Ilang mga bagong strain ng virus ay lumitaw mula nang magsimula ang pandemya. Ang mga bagong variant ay naiulat noong Pebrero 2020. Ang kasalukuyang variant na nagpatigil sa UK ngayong Pasko ay sinasabing 70% na mas nakakahawa. Sa pagtingin sa mga umuusbong na mga strain, ang ilang mga bakuna na binuo sa buong mundo ay magiging sapat pa ring epektibo laban sa mga bagong variant? 'Neutralising Antibody' na diskarte na nagta-target sa virus tila nag-aalok ng isang mapag-asa na opsyon sa kasalukuyang klima ng kawalan ng katiyakan. Ang katayuan ay ang walong neutralizing antibodies laban sa SARS-CoV-2 ay kasalukuyang sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok, kabilang ang mga pagsubok ng 'antibody cocktails' na naglalayong malampasan ang posibilidad ng virus pagbuo ng paglaban sa isang solong neutralizing antibody sa pamamagitan ng pag-iipon ng mga kusang mutasyon.
Ang SARS-CoV-2 virus responsable para sa Covid-19 Ang pandemya ay kabilang sa genus ng betacoronavirus sa pamilya ng coronaviridae ng virus. ito virus ay may positive-sense na RNA genome, ibig sabihin ang single strand RNA ay kumikilos bilang messenger RNA habang direktang nagsasalin sa mga viral protein sa host. Ang genome ng SARS-CoV-2 ay nag-encode ng apat na structural protein {spike (S), envelope (E), membrane (M), at nucleocapsid (N)} at 16 non-structural proteins. Habang ang mga istrukturang protina ay gumaganap ng papel sa pagkilala ng receptor sa host cell, pagsasanib ng lamad, at kasunod na pagpasok ng viral; ang mga non-structural proteins (NSPs) ay gumaganap ng mahalagang papel sa replicative function tulad ng RNA polymerization ng RNA-dependent RNA polymerase (RdRp, NSP12).
Kapansin-pansin, RNA virus Ang polymerases ay walang aktibidad sa pag-proofread ng nuclease, ibig sabihin ay walang magagamit na mekanismo upang suriin ang mga error sa panahon ng transkripsyon o pagtitiklop. Samakatuwid, virus ng pamilyang ito ay nagpapakita ng napakataas na rate ng variation o mutation. Ito ang nagtutulak sa kanilang genome variability at evolution sa gayon ay nagbibigay sa kanila ng matinding antas ng adaptability at pagtulong sa virus makatakas sa immunity ng host at nagkakaroon ng resistensya laban sa mga bakuna (1,2,3). Malinaw, ito ay palaging likas na katangian ng RNA virus, kabilang ang mga coronavirus upang sumailalim sa mga mutasyon sa kanilang genome sa napakataas na rate sa lahat ng oras dahil sa mga kadahilanang nabanggit sa itaas. Ang mga error sa pagtitiklop na ito ay nakakatulong sa virus pagtagumpayan negatibong pagpili presyon, humantong sa pagbagay ng virus. Sa katagalan, mas maraming error rate, mas marami ang adaptation. Pa, Covid-19 ay ang unang dokumentadong pandemya ng coronavirus sa kasaysayan. Ito ang ikalimang dokumentadong pandemya mula noong 1918 na Spanish flu; lahat ng naunang apat na dokumentadong pandemya ay sanhi ng trangkaso virus (4).
Tila, ang mga coronavirus ng tao ay bumubuo ng mga mutasyon at umaangkop sa nakalipas na 50 taon. Mayroong ilang mga epidemya mula noong 1966, nang naitala ang unang yugto ng epidemya. Ang unang nakamamatay na tao coronavirus epidemya ay noong 2002 sa Guangdong Province, China na sanhi ng variant Ang SARS-CoV na sinundan ng epidemya noong 2012 sa Saudi Arabia ng variant na MERS-CoV. Ang kasalukuyang episode na sanhi dahil sa variant ng SARS-CoV-2 ay nagsimula noong Disyembre 2019 sa Wuhan, China, at pagkatapos ay kumalat sa buong mundo na naging unang pandemya ng coronavirus na humahantong sa Covid-19 sakit. Ngayon, may ilang mga sub-variant na nakakalat sa iba't ibang kontinente. Nagpakita rin ang SARS-CoV-2 ng inter-species transmission sa pagitan ng mga tao at hayop at pabalik sa mga tao(5).
Ang pagbuo ng bakuna laban sa tao corona virus ay nagsimula pagkatapos ng 2002 epidemya. Maraming bakuna laban sa SARS-CoV at MERS-CoV ang ginawa at sumailalim sa mga preclinical trial ngunit kakaunti ang pumasok sa mga pagsubok sa tao. Wala sa kanila ang nakatanggap ng pag-apruba ng FDA (6). Ang mga pagsisikap na ito ay naging kapaki-pakinabang sa pagbuo ng bakuna laban sa SARS-CoV-2 sa pamamagitan ng paggamit ng umiiral nang preclinical na data kabilang ang mga nauugnay sa disenyo ng bakuna na ginawa sa panahon ng pagbuo ng mga kandidato ng bakuna para sa SARS-CoV at MERS-CoV (7). Sa puntong ito, mayroong ilang mga bakuna laban sa SARS-CoV-2 sa isang napaka-advance na yugto; iilan na ang naaprubahan bilang EU (Emergency Use Authorization). Humigit-kumulang kalahating milyong taong may mataas na panganib sa UK ang nakatanggap na ng Pfizer's bakuna ng mRNA. At, narito ang ulat ng bagong umusbong, lubhang nakakahawang strain (o, sub-strain) ng SARS-CoV-2 sa UK ngayong Pasko. Pansamantalang pinangalanang VUI-202012/01 o B117, ang variant na ito ay may 17 mutations kabilang ang isa sa spike protein. Ang mas nakakahawa ay hindi nangangahulugang ang virus ay naging mas mapanganib para sa mga tao. Naturally, ang isang tao ay nagtataka kung ang mga bakunang ito ay magiging sapat na epektibo laban sa mga bagong variant din. Ito ay pinagtatalunan na ang isang solong mutation sa spike ay hindi dapat gumawa ng mga bakuna ('spike region' targeting) na bakuna na hindi epektibo ngunit habang ang mga mutasyon ay naipon sa paglipas ng panahon, ang mga bakuna ay maaaring mangailangan ng fine tuning upang mapaunlakan ang antigenic drift. (8,9)
Diskarte sa antibody: ang panibagong diin sa pag-neutralize ng mga antibodies ay maaaring kailanganin
Nasa background na ito na ang 'antibody approach' (na kinasasangkutan ng 'neutralizing antibodies laban sa SARS-CoV-2 virus' at 'therapeutic antibodies laban sa Covid-19-kaugnay na hyperinflammation') ay nakakakuha ng kahalagahan. Pagneutralize ng mga antibodies laban sa SARS-CoV-2 virus at ang mga variant nito ay maaaring magsilbi bilang isang 'handa nang gamitin' passive immunity tool.
Ang neutralizing antibodies target ang virus direkta sa host at maaaring magbigay ng mabilis na proteksyon lalo na laban sa anumang bagong lumabas na mga variant. Ang rutang ito ay hindi pa nagpapakita ng gaanong pag-unlad ngunit may potensyal na tugunan ang problema ng antigenic drift at posibleng hindi pagtutugma ng bakuna na ipinakita ng mabilis na mutating at umuusbong na SARS-CoV-2 virus. Noong Hulyo 28, 2020, walong neutralizing antibodies laban sa SARS-CoV-2 virus (ibig sabihin, ang LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59, at SCTA01) ay sumasailalim sa klinikal na pagsusuri. Sa mga neutralizing antibodies na ito, ang LY-CoV555 ay monoclonal antibody (mAb). Ang VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, at CT-P59 ay iba pang monoclonal antibodies na sinusubukan bilang neutralizing antibodies. Maaaring malampasan ng mga antibody cocktail ang anumang posibleng paglaban na nabuo laban sa isang solong neutralizing antibody, kaya ang mga cocktail tulad ng REGN-COV2, AZD7442, at COVI-SHIELD ay sumasailalim din sa mga klinikal na pagsubok. Gayunpaman, ang mga strain ay maaaring unti-unting magkaroon ng resistensya sa mga cocktail. Dagdag pa, maaaring may panganib ng antibody-dependent enhancement (ADE) dahil sa antibodies na nagbubuklod lamang sa virus at hindi kayang i-neutralize ang mga ito, sa gayo'y lumalala ang paglala ng sakit (10,11). Ang isang continuum ng makabagong gawaing pananaliksik ay kinakailangan upang matugunan ang mga isyung ito.
***
Kaugnay na artikulo: COVID-19: Nagsisimula ang Mga Pagsubok sa 'Neutralising Antibody' sa UK
***
Sanggunian:
- Elena S at Sanjuán R., 2005. Adaptive Value ng High Mutation Rates ng RNA Virus: Paghihiwalay ng mga Sanhi sa mga Bunga. ASM Journal of Virology. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005
- Bębenek A., at Ziuzia-Graczyk I., 2018. Fidelity of DNA replication—isang bagay ng proofreading. Kasalukuyang Genetics. 2018; 64(5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1
- Pachetti M., Marini B., et al., 2020. Ang mga umuusbong na SARS-CoV-2 mutation hot spot ay kinabibilangan ng nobelang RNA-dependent-RNA polymerase variant. Journal of Translational Medicine volume 18, Numero ng artikulo: 179 (2020). Na-publish: 22 Abril 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6
- Liu Y., Kuo R., at Shih H., 2020. COVID-19: Ang unang dokumentadong pandemya ng coronavirus sa kasaysayan. Biomedical Journal. Tomo 43, Isyu 4, Agosto 2020, Pahina 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007
- Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. Paghahatid ng SARS-CoV-2 sa mga mink farm sa pagitan ng mga tao at mink at pabalik sa mga tao. Agham 10 Nob 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901
- Li Y., Chi W., et al., 2020. Pagbuo ng bakuna sa Coronavirus: mula sa SARS at MERS hanggang sa COVID-19. Journal of Biomedical Science volume 27, Numero ng artikulo: 104 (2020). Na-publish: 20 Disyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2
- Krammer F., 2020. Mga bakunang SARS-CoV-2 sa pagbuo. Dami ng Kalikasan 586, pahina516–527(2020). Na-publish: 23 Setyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3
- Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Pag-usbong ng mga Drift Variant na Maaaring Makaapekto sa Pag-develop ng Bakuna sa COVID-19 at Paggamot sa Antibody. Pathogens 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324
- BMJ 2020. News Briefing. Covid-19: Natukoy ang bagong variant ng coronavirus sa UK. Na-publish noong Disyembre 16, 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857
- Renn A., Fu Y., et al., 2020. Ang Mabungang Neutralizing Antibody Pipeline ay Nagdudulot ng Pag-asa Upang Talunin ang SARS-Cov-2. Mga Uso sa Pharmacological Sciences. Tomo 41, Isyu 11, Nobyembre 2020, Pahina 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004
- Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti-SARS-CoV-2 neutralizing monoclonal antibodies: clinical pipeline. mAbs Volume 12, 2020 – Isyu 1. Na-publish online:15 Dis 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149
***
