Ipinakikita ng pananaliksik na ang pag-neutralize ng mga antibodies na dulot ng pagbabakuna ay maaaring maprotektahan ang mga hayop mula sa impeksyon sa HIV.
Pagbuo ng isang ligtas at epektibong HIV (Human Immunodeficiency Virus) bakuna, sa kabila ng hanggang 30 na patuloy na klinikal na pagsubok, ay isang hamon na kinakaharap ng komunidad ng pananaliksik sa loob ng mga dekada. Ito ang senaryo sa kabila ng mahusay na pag-unlad ay ang pag-unawa kung paano nakikipag-ugnayan ang HIV virus sa immune system ng tao. Isa sa mga pangunahing hamon sa larangang ito ay ang kakayahan ng HIV upang mabilis na magtiklop at mayroon ding bahagyang binagong genetic makeup sa bawat oras. Neutralizing antibodies na nabuo laban sa HIV ay nakikitang hindi sapat upang ganap na malinis ang isang HIV impeksiyon dahil hindi sila kailanman makakapagbigay ng proteksyon laban sa iba't ibang strain ng HIV. Ngunit kahit na pagkatapos, ang mga antibodies sa HIV na dulot ng bakuna ay magiging mahalaga pa rin para sa proteksyon mula dito impeksiyon.
Mga panganib ng impeksyon sa HIV
Sa kasamaang palad, ang pangunahing target ng HIV virus ay ang ating immune system na dapat na protektahan tayo sa unang lugar. Ito ang pinakamalaking hamon sa pagharap sa isang HIV impeksyon. Isa pang limitasyon sa pananaliksik sa HIV ang bakuna ay hindi ito masusuri sa laboratoryo sa mga modelo ng hayop tulad ng mga daga dahil HIV nakakahawa lamang sa mga tao. Ang ilang pananaliksik ay isinagawa sa isang primate na katumbas ng HIV na tinatawag na SIV ngunit ito ay isang hindi perpektong modelo.
Sinubukan din ng mga siyentipiko na gumawa ng bi-paternal na mga daga (mga daga na may dalawang ama), ngunit ang paggamit ng lalaking DNA ay mas mahirap dahil kinasasangkutan nito ang pagbabago ng mga haploid ESC na naglalaman ng DNA ng magulang ng lalaki at kinakailangang tanggalin ang pitong genetic imprinting na rehiyon. Ang mga cell na ito ay na-injected kasama ang tamud ng isa pang lalaking mouse sa isang babaeng egg cell kung saan ang nucleus na naglalaman ng babaeng genetic material ay inalis. Ang mga embryo na nilikha ngayon ay mayroon lamang DNA mula sa lalaki na inilipat kasama ang placental material upang palitan ang mga ina na nagdala sa kanila hanggang sa buong termino. Gayunpaman, hindi ito gumana nang maayos para sa 12 full-term na daga (2.5 porsiyento ng kabuuan) na ipinanganak mula sa dalawang ama dahil nakaligtas lamang sila sa loob ng 48 oras.
Bagong bakuna sa HIV
Ang isang pang-eksperimentong bakuna sa HIV na idinisenyo ng mga mananaliksik sa Scripps Institute USA ay nakikitang gumagana sa mga primate na hindi tao - mga rhesus monkey. Ang layunin ay upang makagawa ng neutralizing antibodies na maaaring ma-induce sa pamamagitan ng pagbabakuna at ang mga antibodies na ito ay 'magtuturo' sa immune system na labanan ang HIV virus sa pamamagitan ng pag-target sa isang vulnerable na lugar sa virus. Ang susi sa malakas na immune response sa anumang bakuna ay ang piliin ang tamang antigen (dito, HIV o isang bahagi nito) na maaaring pasiglahin ang immune system upang makabuo ng nais na tugon. Ipinakita ng pananaliksik na ang mga naturang antibodies ay dapat magbigkis sa panlabas na trimer ng protina ng virus at kung mangyari ito ay matagumpay na mapoprotektahan ng mga antibodies ang organismo mula sa pag-atake ng virus. Ang isang malaking hamon dito ay ang mga organismo ay dapat na magawa ang mga antibodies mismo. Ito ay makakamit lamang kapag ang immune system ay nalantad sa panlabas na trimer ng protina ng virus, kaya nagsasanay upang matukoy ang target at makabuo ng mga tamang antibodies laban dito.
Ang trimer ng protina ay nakitang napaka-unstable kapag ito ay nakahiwalay nang mag-isa at ang mga mananaliksik ay hindi nagawang ihiwalay ito nang walang pagbasag. Noong 2013, matagumpay na nagawa ng mga siyentipiko na genetically engineer ang isang stable trimer na tinatawag na SOSIP na halos kamukha ng HIV envelope protein trimer. Para sa kasalukuyang pag-aaral, ginamit ito ng mga siyentipiko upang magdisenyo ng eksperimental HIV bakuna na maglalaman ng matatag na trimer ng SOSIP at gustong suriin kung maaari nitong ma-trigger ang immune system na gumawa ng ninanais na antibodies upang maprotektahan mula sa impeksyon sa HIV.
Ang idinisenyong bakuna ay nasubok sa dalawang grupo ng mga non-human primate rhesus macaques. Sa isang nakaraang pag-aaral, ang mga unggoy ay nakitang nagkakaroon ng mababa o mataas na antas ng antibody pagkatapos ng pagbabakuna. Para sa kasalukuyang pag-aaral, anim sa bawat isa sa mga unggoy na ito ang napili at ang karagdagang labindalawang hindi nabakunahang primata ay ginamit bilang kontrol. Ang mga primata ay nalantad sa isang virus form na tinatawag na SHIV (isang genetically engineered simian na bersyon ng HIV na naglalaman ng parehong trimer bilang ang human virus). Ito ay isang napaka-nababanat na anyo ng virus na tinatawag na Tier 2 virus dahil mahirap i-neutralize at sa gayon ay mahirap sa parehong paraan tulad ng human virus at ang partikular na strain na ito ay nakakaapekto sa karamihan ng mga tao.
Ang bagong bakuna ay nagbibigay-daan sa mga unggoy na gumawa ng neutralizing antibodies laban sa strain ng virus na ito at gumana nang maayos sa mga dating nabakunahang unggoy na may mataas na antas ng antibodies na nagpoprotekta sa hayop laban sa impeksyon. Gayunpaman, ang resulta ay malinaw na nagpapahiwatig na ang tagumpay ay nakakamit sa mga unggoy na may mataas nang antas ng antibody na nangangahulugan na ito ay magiging isang preconditional criterion. Gayundin, ang mga hayop na ito na dati nang nabakunahan, ang kanilang mga antas ng antibody ay nagsisimulang maubos sa mga linggo o buwan pagkatapos ng pagbabakuna. Ang isang pagtatantya ay natipon sa kung gaano karaming mga antas ng antibody ang kinakailangan upang maiwasan ang impeksyon.
Ang pag-aaral na ito na inilathala sa Immunity ay nagbibigay ng pagtatantya sa unang pagkakataon kung gaano karaming mga antas ng neutralizing antibodies ang kinakailangan upang maprotektahan ang isang tao mula sa HIV. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na tanging ang paggawa ng neutralizing antibodies ng immune system ay nakitang kritikal. Ang layunin ay upang mapanatili ang mataas na antas ng antibody. Mayroon pa ring ilang agwat bago lumipat ang eksperimentong bakunang ito sa mga klinikal na pagsubok ng tao. Ang mga may-akda ay tiwala na ito ay isang pangunahing pag-unawa na nakamit sa larangan ng HIV bakuna halos pagkatapos ng tatlong dekada. Ang ganitong diskarte ay maaaring ilapat sa iba pang mga strain ng HIV pati na rin.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Pauthner MG et al. 2018. Ang Proteksyon na Dahil sa Bakuna mula sa Homologous Tier 2 SHIV Challenge sa Nonhuman Primates ay Nakadepende sa Serum-Neutralizing Antibody Titers. Kaligtasan sa sakit.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
