Isang bagong mekanismo upang ipaliwanag ang iba't ibang hindi nauugnay na sintomas ng Covid-19 ay nahayag sa pamamagitan ng pagsasamantala sa pangalawang pinakamabilis na Supercomputer sa mundo na kilala bilang Summit supercomputer sa Oak Ridge National Lab sa Tennessee. Kasama sa pag-aaral ang pagsusuri ng 2.5 bilyong genetic na kumbinasyon mula sa 17000 genetic sample at higit sa 40,000 genes upang mas maunawaan ang sakuna na pagkilos na Covid-19 ipinipilit sa katawan ng tao. Tumagal ng halos isang linggo upang pag-aralan ang mga kumbinasyong genetic na ito at ang mga mananaliksik ay nakabuo ng isang bagong teorya na tinatawag na bradykinin hypothesis1, na hindi lamang nagpapaliwanag ng ilan sa mga pinaka-kakaiba at iba't ibang sintomas ng Covid-19 ngunit nagmumungkahi din ng mga potensyal na paggamot, marami sa kanila ay naaprubahan na ng FDA.
Ang SARS-CoV-2 virus na sanhi Covid-19 sa pangkalahatan ay pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ACE2 receptors (naroroon sa kasaganaan sa mga selula ng ilong). Nagpapatuloy ito upang mahawa ang iba pang mga organo ng katawan tulad ng bituka, bato at puso kung saan naroroon ang mga ACE2 receptor.
Nalaman ng mga pagsusuri na ang SARS-CoV-2 ay nagdulot ng pagtaas sa mga antas ng ACE2 habang binabawasan ang mga antas ng ACE sa mga selula ng baga2. Ang normal na paggana ng ACE2 sa katawan ng tao ay ang pagbaba ng presyon ng dugo at gumagana laban sa isa pang enzyme na kilala bilang ACE (na may kabaligtaran na epekto). Samakatuwid, kailangang balansehin ng katawan ang mga antas ng ACE at ACE2 upang mapanatili ang isang normal na presyon ng dugo. Ang pagtaas sa mga antas ng ACE2 at pagbaba sa ACE ay nagdulot ng pagtaas sa mga antas ng isang molekula na kilala bilang bradykinin sa mga selula (tinukoy bilang isang 'Bradykinin Storm'). Ipinakita na ang Bradykinin ay nagdudulot ng pananakit at nagiging sanhi ng paglaki at paglabas ng mga daluyan ng dugo na maaaring humantong sa pamamaga at pamamaga ng nakapaligid na tissue.
Ang maling regulasyon ng Bradykinin ay kinokontrol ng mas malaking sistema na tinatawag na Renin Angiotensin System (RAS) na kumokontrol sa maraming aspeto ng circulatory system at kinabibilangan ng mga enzyme na ACE2 at ACE. Nililinlang ng SARS-CoV-2 virus ang mga selula ng katawan upang pataasin ang mga ACE receptor at sa gayon ay tumataas ang ACE2 at impeksiyon ng mas maraming selula. Ang mga bradykinin receptor ay muling na-sensitize, at ang katawan ay humihinto din sa epektibong pagsira ng bradykinin dahil sa pagbaba ng ACE tulad ng nabanggit sa itaas. Ang ACE ay karaniwang kinakailangan para sa nagpapababa ng bradykinin.
Bilang karagdagan sa bagyong bradykinin, natuklasan din ng mga pagsusuri sa computer na tumaas ang produksyon ng hyaluronic acid at ang mga enzyme na nagpapababa dito ay makabuluhang nabawasan. Nagdudulot ito ng matinding pagtaas ng hyaluronic acid na sumisipsip ng tubig upang bumuo ng hydrogel3. Ang pagtagas ng likido sa mga baga na dulot ng bradykinin storm kasama ng labis na hyaluronic acid ay nagreresulta na pumipigil sa pinakamainam na pag-agos ng oxygen at paglabas ng carbon dioxide sa mga baga ng malubhang apektado Covid-19 mga pasyente. Ipinapaliwanag nito kung bakit napatunayang hindi epektibo ang mga bentilador sa mga naturang pasyente dahil anuman ang antas ng oxygen na ibibigay mo, hindi ito kayang ubusin ng mga baga dahil sa pagkakaroon ng hydrogel sa mga baga na humahantong sa tuluyang pagka-suffocation at pagkamatay ng mga pasyente.
Ang bradykinin hypothesis ay maaari ding ipaliwanag ang cardiovascular at neurological effect na nakikita sa Covid-19 mga pasyente. Ang mga bagyo ng Bradykinin ay maaaring humantong sa mga arrhythmia at mababang presyon ng dugo, na kadalasang nakikita sa mga pasyente ng Covid-19. Ang pagtaas ng mga antas ng bradykinin ay maaari ding humantong sa pagkasira ng blood-brain barrier na nagdudulot ng pamamaga at pinsala sa utak.
Ang ilang uri ng mga compound na kilala bilang ACE inhibitors ay may katulad na epekto sa RAS system bilang COVID-19, ayon sa pagtaas ng antas ng bradykinin. Mukhang na SARS-CoV-2 gumaganap sa isang katulad na paraan sa ACE inhibitors. Ang dalawang klasikal na sintomas ng Covid-19, ang tuyong ubo at pagkapagod ay sanhi din ng mga ACE inhibitor. Bilang karagdagan, ang mga ACE inhibitor ay nagdudulot din ng pagkawala ng lasa at amoy, na nakikita rin sa mga pasyente ng COVID-19.
Kung paniniwalaan ang hypothesis ng bardykinin, mayroon nang mga gamot na inaprubahan ng FDA na magagamit na maaaring magpababa ng mga antas ng bradykinin at samakatuwid ay nagbibigay ng kaluwagan mula sa COVID-19. Kasama sa mga gamot na ito ang danazol, stanozolol, at ecallantide, na maaaring magpababa ng produksyon ng bradykinin at maaaring mahinto ang bagyong bradykinin. Tinutukoy din ng pag-aaral ang paggamit ng Vitamin D bilang isang gamot dahil ito ay kasangkot sa sistema ng RAS dahil binabawasan nito ang mga antas ng isang tambalan, na kilala bilang REN. Maaari nitong pigilan ang nakamamatay na mga bagyong bradykinin. Ang bitamina D ay nasangkot na sa COVID-19 gaya ng inilarawan kanina4 kung saan ang kakulangan ng Vitamin D ay nagdudulot ng malubhang sintomas ng COVID-19. Ang iba pang mga gamot na maaaring mapagsamantalahan ay ang mga nagpapababa ng antas ng hyaluronic acid, hal. Hymecromone na maaaring magamit upang pigilan ang pagbuo ng mga hydrogel sa baga.
Bagama't inilalarawan ng pag-aaral na ito ang hypothesis na nagpapaliwanag sa halos lahat ng sintomas ng COVID-19 sa ngayon at nagbibigay ng pinag-isang teorya na maaaring masuri gamit ang mga magagamit na gamot, ang tunay na patunay ng puding ay magmumula sa pagsubok sa mga magagamit na gamot nang nag-iisa o pinagsama sa mahusay na dinisenyong mga klinikal na pagsubok upang makabuo ng isang regimen ng paggamot na hahantong sa isang posibleng lunas para sa COVID-19.
***
Mga sanggunian
- Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Isang mechanistic na modelo at mga therapeutic intervention para sa COVID-19 na kinasasangkutan ng RAS-mediated bradykinin storm. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Isang pagsiklab ng pulmonya na nauugnay sa isang bagong coronavirus na maaaring pinanggalingan ng paniki. Kalikasan 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7
- Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hyaluronic acid (hyaluronan): isang pagsusuri. Beterinární Medicína (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED
- Soni R., 2020. Ang Vitamin D Insufficiency (VDI) ay Humahantong sa Malalang Sintomas ng COVID-19. Siyentipikong European. Available online sa http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Na-access noong 4th Septiyembre 2020.
***
