Maaaring Gamitin ang Monoclonal Antibodies at Mga Gamot na Nakabatay sa Protein para Gamutin ang mga Pasyente ng COVID-19

Ang mga umiiral na biologic tulad ng Canakinumab (monoclonal antibody), Anakinra (monoclonal antibody) at Rilonacept (fusion protina) ay maaaring gamitin bilang mga panterapeutika na pumipigil sa pamamaga sa mga pasyente ng COVID-19. Bilang karagdagan, ang mga designer na monoclonal antibodies ay maaaring magbigay ng passive immunity sa pamamagitan ng pag-neutralize sa SARS-CoV-2 virus upang maiwasan ang impeksyon 

Ang Pagtuklas ng Gamot ay binabago ang kurso nito mula sa maliliit na molekula na gamot tungo sa biologics na binubuo ng proteins at monoclonal antibodies bilang therapeutics. Ito ay dahil sa mas mataas na pagtitiyak na humahantong sa mas mataas na bisa ng protina-based na mga gamot at mas mababang epekto kung ihahambing sa maliliit na molekula. Antibody-based therapeutics na pumipigil sa pamamaga ay bumubuo ng isa sa pinakamalaking biologic na pamilya ng gamot sa biotech/pharmaceutical sector. 

Ang kamakailang pandemya ng Covid-19 ginagawang mas mahalaga ang pagtukoy at pagrereseta ng mga paggamot gamit ang repurposing ng mga kasalukuyang gamot¹ para labanan ang sakit na COVID-19. Isa sa mga ito ay ang paggamit ng mga magagamit na monoclonal antibodies na maaaring magamit laban sa NLRP3 inflammasome, isang nobelang target na gamot na iminungkahi sa aking artikulo na may petsang 9^th Mayo 2020. Ipinaliwanag ng artikulong ito ang kahalagahan ng NLRP3 inflammasome bilang isang nobelang target ng gamot para sa paggamot sa COVID-19². Sa kontekstong ito, ang paggamit ng mga monoclonal antibodies laban sa IL-1 (interleukin-1)-beta at interleukin-18 (IL-18), na mga hall mark ng inflammasome activation^3, ay maaaring patunayang epektibo laban sa COVID-19 sa pamamagitan ng pagbabawas ng pamamaga at sa gayon ay pagtulong sa mga pasyente.  

Kasalukuyang magagamit ang Canakinumab, isang monoclonal ng tao antibody naka-target sa IL-1 beta na ibinebenta sa ilalim ng brand name na Ilaris⁴, ay isang gamot para sa paggamot ng systemic juvenile idiopathic arthritis at active Still's disease. Maaari itong subukan at masuri sa mga pasyente ng COVID-19 upang mabawasan ang pamamaga at paglala ng sakit. Bilang karagdagan, ang Anakinra, na ibinebenta bilang Kineret®, ay isang recombinant na IL-1 receptor antagonist (IL-1ra) na maaaring magamit upang harangan ang receptor at pigilan ang pagkilos ng IL-1 beta. Ang isa pang biologic na magagamit ay Rilonacept (Arcalyst^®)^4, isang dimeric fusion protina na binubuo ng ligand-binding domain ng human IL-1 receptor at IL-1 receptor accessory protina na maaaring subukan upang maiwasan ang IL-1 beta activation.  

Bilang karagdagan sa pag-target sa mga downstream na kahihinatnan ng COVID-19, tulad ng NLRP3 na binanggit sa itaas, ang pagbuo ng mga designer monoclonal antibodies na maaaring neutralisahin ang virus at magbigay ng passive immunity sa populasyon, ay isa ring kaakit-akit na proposisyon hanggang sa magkaroon ng bakuna.^5,6,7. 

***

Sanggunian:  

1. Soni, R., 2020. Isang Nobelang Diskarte para 'Muling Gawin' ang mga Umiiral na Gamot Para sa COVID-19. Siyentipikong European. Na-publish noong Mayo 7, 2020. Available online sa  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: Isang Novel Target na Gamot para sa Paggamot sa Mga Pasyenteng Malubhang May Sakit sa COVID-19. Siyentipikong European. Na-publish noong Mayo 09, 2020. Available online sa  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Ang mga inflammasome-regulated cytokine ay mga kritikal na tagapamagitan ng talamak na pinsala sa baga. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) A novel human anti-interleukin-1β neutralizing monoclonal antibody showing in vivo efficacy, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Cohen, J. Designer antibodies ay maaaring labanan ang COVID-19 bago dumating ang mga bakuna. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Ang mga antibody therapy ay maaaring maging tulay sa isang bakunang coronavirus — ngunit makikinabang ba ang mundo? Kalikasan. Nai-publish noong 11^th Agosto 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. Inilunsad ng NIH ang klinikal na pagsubok upang subukan ang paggamot sa antibody sa mga pasyenteng naospital sa COVID-19. Na-publish noong Agosto 4, 2020. Available online sa https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

***