Ang isang bagong natuklasang antibiotic ay sumusunod sa isang natatanging mekanismo sa paglaban sa mga bacteria na lumalaban sa droga na responsable para sa mga UTI.
Antibiotic ang paglaban ay isang pangunahing pandaigdigang banta sa pangangalagang pangkalusugan. Antibiotic ang resistensya ay nangyayari kapag binago ng bakterya ang kanilang sarili sa ilang paraan na maaaring binabawasan o ganap na inaalis ang bisa ng isang antibiotic na gamot na orihinal na binuo at idinisenyo upang maiwasan o gamutin ang mga impeksyon na dulot ng bacterium na ito. Ang 'nagbago' na bakterya ay nabubuhay at patuloy na lumalaki/ dumami at ang parehong mga gamot ngayon ay nagiging hindi epektibo sa kanila. Maraming umiiral antibiotics ay hindi na kayang labanan ang karamihan sa mga impeksyong bacterial pagkatapos magkaroon ng mataas na resistensya laban sa kanila. Sa paglipas ng panahon, maraming iba't ibang strain ng bacteria ang naging o nagiging lumalaban antibiotics. Maling paggamit at walang kontrol na labis na paggamit ng antibiotics ay higit pang pinalala ang problemang ito. Ilang bago antibiotics na ginawang available sa nakalipas na ilang taon o ang mga kasalukuyang sumasailalim sa mga pagsubok ay umaasa sa mga umiiral nang mekanismo ng pagpatay sa bakterya na malinaw na nagpapahiwatig na ang karamihan sa mga bakterya ay maaaring lumalaban sa kanila. Nilagyan ng label ng World Health Organization (WHO) ang gram-negative bacteria tulad ng Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii at Enterobacteriaceae – mga strain na lumalaban sa carbapenem- bilang responsable para sa mga impeksyong mahirap gamutin sa klinikal na pangangalaga at sila ay nasa pinakamataas na kategorya ng resistensya at pinakamahirap gamutin. Para sa mga naturang bacterial strains walang alternatibo antibiotics ay magagamit at ang mga magagamit ay may malubha at marahas na epekto.May isang kagyat na pangangailangan para sa mga bagong estratehiya at antibiotics na magkakaroon ng mga natatanging paraan ng pagkilos.
Isang nobelang antibiotic
Natuklasan ang isang bagong antibiotic na napakabisa sa paggamot sa kumplikado at advanced impeksiyon sa ihi (Mga UTI) na sanhi ng maraming gram-negative bacteria na lumalaban sa maraming gamot. Ang pag-aaral na ito, isang phase II randomized clinical trial, ay pinangunahan ng mga mananaliksik sa isang pharmaceutical company na Shionogi Inc sa Japan at nai-publish sa Ang Lancet Infectious Diseases. Ang tinatawag na antibiotic na gamot cefiderocol ay isang siderophore-based na gamot na maaaring puksain ang mas mataas na antas ng 'matigas ang ulo' bacteria (pathogen) at nakikitang hindi lamang halos kapareho sa pamantayan. antibiotics ginagamit sa klinika na tinatawag na imipenem-cilastatin ngunit ang bagong gamot ay higit pa sa mga epekto nito.
Ang pagsubok ay isinagawa sa 448 matatanda na naospital dahil sa isang kumplikado ICU impeksyon o pamamaga ng bato dahil sa matinding bacterial infection. Karamihan sa mga pasyente ay nahawahan ng bacteria E. coli, klebsiella at iba pang gram-negative group bacteria na malakas na lumalaban sa maraming karaniwang antibiotic na gamot. 300 matatanda ang nakatanggap ng tatlong pang-araw-araw na dosis ng cefiderocol at 148 na matatanda ang nakatanggap ng karaniwang paggamot ng imipenem-cilastatin sa kabuuang 14 na araw. Ang bagong gamot na ito ay napaka kakaiba sa diskarte nito upang labanan ang antibiotic resistance na ginagamit ng gram-negative bakterya sa paghahambing sa lahat ng mga therapies na kilala sa ngayon. Tina-target nito ang pangunahing tatlong mekanismo (o mga hadlang) na ginagamit ng bakterya upang maging sanhi ng malakas na pagtutol sa antibiotics sa unang lugar. Ang gamot ay nagtagumpay sa pag-bypass sa lahat ng mga mekanismo ng pagtatanggol ng bakterya. Ang mga hadlang ay una, dalawang panlabas na lamad ng bakterya na nagdudulot ng kahirapan antibiotics para makalusot sa bacterial cell. Pangalawa, porin channels na madaling acclimatize blocking entry ng antibiotics at pangatlo, efflux pump ng bacteria na nagpapalabas ng antibiotic sa bacterial cell na nagiging dahilan ng pagiging hindi epektibo ng antibiotic na gamot.
Isang matalinong mekanismo
Kapag nagkaroon ng bacterial infection sa ating katawan, tumutugon ang ating immune system sa pamamagitan ng paglikha ng low-iron na kapaligiran na maaaring makahadlang sa kakayahan ng bacteria na lumaki. Matalino din ang bacteria, halimbawa E Coli., Habang tumutugon sila sa pamamagitan ng pagtitipon ng mas maraming bakal hangga't kaya nila. Ang bagong natuklasang antibiotic na gamot na ito ay gumagamit ng kakaibang mekanismo para makapasok sa bacteria sa pamamagitan ng pagsasamantala sa mismong mekanismong ito ng bacteria na sinusubukang makakuha ng iron para mabuhay. Una, ang gamot ay nagbubuklod sa bakal at matalinong dinadala sa pamamagitan ng panlabas na lamad ng sariling iron-transport channel ng bakterya papunta sa mga selula kung saan maaari nitong guluhin at sirain ang bacterium. Ang mga iron-transport channel na ito ay nagbibigay-daan din sa gamot na i-bypass ang mga porin channel ng bacteria na sumasalungat sa pangalawang barrier mechanism ng bacteria. Ang sitwasyong ito ay tumutulong sa gamot na makakuha ng paulit-ulit na pag-access kahit na may mga efflux pump.
Ang masamang epekto ng bagong gamot na ito na cefiderocol ay katulad ng mga naunang therapy at ang pinakakaraniwang sintomas ay pagduduwal, pagtatae, paninigas ng dumi at pananakit ng tiyan. Napag-alaman na ang gamot ay mabisa, ligtas at mahusay na disimulado lalo na sa mga matatandang pasyente na multi-drug resistant at may malubhang impeksyon sa ihi o bato. Ang Cefiderocol ay kasing epektibo ng karaniwang antibyotiko ngunit habang nagpapakita ng matagal at mahusay na aktibidad na antibacterial. Ang mga karagdagang klinikal na pagsubok ay nagpapatuloy upang suriin ang bagong gamot na ito sa mga pasyenteng dumaranas ng hospital-acquired pneumonia at ventilator-associated pneumonia na isang karaniwang problema sa impeksyon sa mga setting ng pangangalagang pangkalusugan. Sinabi ng mga may-akda na ang mga pasyente na may mga impeksyon na lumalaban sa carbapenem ay hindi kasama sa kasalukuyang pag-aaral dahil ang carbapenem ay isang comparator at ito ay isinasaalang-alang bilang isang kritikal na limitasyon ng pag-aaral. Ang pag-aaral na ito ay nagdala ng napakalaking pag-asa sa paglaban sa paglaban sa droga at nakikita bilang isang paunang unang mahalagang hakbang patungo sa paglikha ng nobela antibiotics.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin para sa paggamot ng mga kumplikadong impeksyon sa urinary tract na dulot ng Gram-negative uropathogens: isang phase 2, randomized, double-blind, non-inferiority trial. Ang Lancet Nakakahawang sakit. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
