Ang mga kamakailang pagsusuri at pag-aaral ay nakabuo ng pag-asa tungo sa pagprotekta sa sangkatauhan mula sa antibiotic resistance na mabilis na nagiging isang pandaigdigang banta.
Ang pagtuklas ng mga antibiotic noong kalagitnaan ng 1900s ay isang makabuluhang milestone sa kasaysayan ng medisina dahil ito ay isang himalang panterapeutika para sa maraming bacterial infection at bacteria-causing disease. Ang mga antibiotic ay dating tinawag bilang isang "kahanga-hangang gamot" at ngayon ang mga antibiotic ay kailangan sa parehong pangunahing pangangalagang pangkalusugan at advanced na pangangalagang medikal at teknolohiya dahil talagang binago nila ang mundo sa pamamagitan ng pagprotekta sa mga buhay at pagiging isang mahalagang bahagi ng paggamot sa iba't ibang mga kondisyong medikal at tumulong sa kritikal na operasyon. mga pamamaraan.
Ang paglaban sa mga antibiotic ay lumalaki nang mabilis
Ang mga antibiotic ay mga gamot na natural na ginawa ng mga mikroorganismo at sila ay humihinto o pumapatay bakterya mula sa paglaki. Ito ay napakahalaga dahil ang mga impeksiyong bacterial ay sumasakit sa sangkatauhan sa buong panahon. Gayunpaman, ang "lumalaban" na bakterya ay nagkakaroon ng mga panlaban na nagpoprotekta sa kanila laban sa mga epekto ng mga antibiotics noong dati silang pinatay ng mga ito. Ang mga lumalaban na bakteryang ito ay makakayanan ang anumang pag-atake ng mga antibiotic at dahil dito, kung ang mga bakteryang ito ay mga karaniwang paggamot na nagdudulot ng sakit, hihinto sa paggana ang sakit na iyon na nagpapatuloy sa mga impeksiyon na madaling kumalat sa iba. Kaya, ang mga "mahiwagang" antibiotic sa kasamaang-palad ay nagsimulang mabigo o nagsimulang maging hindi epektibo at ito ay naglalagay ng napakalaking banta sa sistema ng pangangalagang pangkalusugan sa buong mundo. Ang bilang ng mga lumalaban na bakterya ay nagdudulot na ng higit sa 500,000 pagkamatay bawat taon at nawawala ang kahusayan ng mga antibiotic para sa pag-iwas at lunas sa pamamagitan ng pagiging isang silent killer sa pamamagitan ng paninirahan sa halos 60% ng mga populasyon sa mundo sa ilang anyo. Antibiotic pagtutol nagbabanta sa ating kakayahang pagalingin ang maraming sakit tulad ng tuberculosis, pulmonya at pagsasagawa ng mga pagsulong sa mga operasyon, paggamot sa kanser atbp. Tinatayang humigit-kumulang 50 milyong tao ang mamamatay mula sa mga impeksyong lumalaban sa antibiotic pagsapit ng 2050 at maaaring dumating ang araw na hindi na kaya ng mga antibiotic. gamitin para sa paggamot sa mga kritikal na impeksyon sa paraang ginagamit ang mga ito ngayon. Ang isyung ito ng paglaban sa antibiotic ay isa na ngayong mahalagang paksang pangkalusugan na kailangang tugunan nang may pagkaapurahan para sa isang mas magandang kinabukasan at ang medikal at siyentipikong komunidad at ang mga pamahalaan sa buong mundo ay nagsasagawa ng ilang hakbang tungo sa pagkamit ng layuning ito.
SINO Survey: Ang 'panahon ng post-antibiotic'?
Idineklara ng World Health Organization (WHO). antibyotiko paglaban isang mataas na priyoridad at seryosong isyu sa kalusugan sa pamamagitan ng Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) nito na inilunsad noong Okt 2015. Nangongolekta, nagsusuri at nagbabahagi ng data ang system na ito sa paglaban sa antibiotic sa buong mundo. Noong 2017, 52 bansa (25 high-income, 20 middle-income at pitong low-income na bansa) ang nag-enroll sa GLASS. Ito ay isang unang ulat1 naglalaman ng impormasyon sa mga antas ng paglaban sa antibiotic na ibinigay ng 22 bansa (isang kalahating milyong kalahok na nakatala sa survey) na nagpapakita ng paglago sa isang nakababahala na rate– sa pangkalahatan ay isang malaking 62 hanggang 82 porsiyentong pagtutol. Ang inisyatiba ng WHO ay naglalayong lumikha ng kamalayan at coordinate sa pagitan ng iba't ibang mga bansa upang harapin ang malubhang problemang ito sa isang pandaigdigang antas.
Naiwasan sana natin ang antibiotic resistance at magagawa pa rin natin
Paano natin naabot ang yugtong ito ng sangkatauhan kung saan ang paglaban sa antibiotic ay naging isang pandaigdigang banta? Ang sagot diyan ay medyo simple: mayroon kaming labis na labis na paggamit at maling paggamit ng mga antibiotic. Ang mga doktor ay labis na nagreseta ng mga antibiotic sa alinman o bawat pasyente sa nakalipas na maraming dekada. Gayundin, sa maraming bansa, lalo na sa mga umuunlad na bansa ng Asya at Africa, antibiotics ay available over-the-counter sa lokal na parmasyutiko at maaaring mabili nang hindi nangangailangan ng reseta ng doktor. Tinatayang 50 porsiyento ng oras na ang mga antibiotic ay inireseta para sa impeksyon na nagdudulot ng virus kung saan ang mga ito ay karaniwang walang pakinabang dahil makukumpleto pa rin ng virus ang haba ng buhay nito (karaniwan ay nasa pagitan ng 3-10 araw) kahit na ang mga antibiotic ay iniinom o hindi. Sa katunayan, ito ay hindi tama at isang misteryo para sa marami kung paano eksaktong magkakaroon ng anumang epekto ang mga antibiotics (na nagta-target ng bakterya) sa mga virus! Ang mga antibiotic ay maaaring 'marahil' mapawi ang ilang mga sintomas na nauugnay sa impeksyon sa viral. Kahit na ito ay patuloy na medikal na hindi etikal. Ang tamang payo ay dapat na dahil walang magagamit na paggamot para sa karamihan ng mga virus, ang impeksiyon ay dapat lamang tumakbo sa kanyang kurso at sa hinaharap ang mga impeksyong ito ay dapat na kahalili na maiwasan sa pamamagitan ng pagsunod sa mahigpit na kalinisan at pagpapanatiling malinis ng kapaligiran. Higit pa rito, ang mga antibiotic ay regular na ginagamit sa pagpapahusay ng produksyon ng agrikultura sa buong mundo at pagpapakain sa mga hayop at mga hayop na gumagawa ng pagkain (manok, baka, baboy) bilang mga pandagdag sa paglaki. Sa paggawa nito, ang mga tao ay nalalagay din sa malaking panganib na makain ng antibiotic-resistant bakterya na naninirahan sa mga pagkain o hayop na iyon na nagdudulot ng mahigpit na paglipat ng lumalaban na strain bacteria sa mga hangganan.
Ang sitwasyong ito ay mas kumplikado sa pamamagitan ng katotohanan na walang mga bagong antibiotic na binuo ng mga kumpanya ng pharma sa nakalipas na ilang dekada -ang huling bagong klase ng antibiotic para sa gram-negative na bakterya ay ang mga quinolones na binuo apat na dekada na ang nakakaraan. Kaya, sa ating kinatatayuan sa kasalukuyan, hindi talaga natin maiisip na pigilan antibyotiko paglaban sa pamamagitan ng pagdaragdag ng higit pa at iba't ibang mga antibiotics dahil ito ay lalo lamang magpapalubha sa mga resistensya at paglipat. marami gamot itinuro ng mga kumpanya na ang pagbuo ng anumang bago gamot ay una ay napakamahal dahil ito ay isang mahabang proseso na nangangailangan ng malaking pamumuhunan at ang potensyal na kita mula sa antibiotics sa pangkalahatan ay napakababa na ang mga kumpanya ay hindi makakapag-'break even'. Ito ay pinagsama-sama ng katotohanan na ang isang lumalaban na strain ay bubuo para sa isang bagong antibyotiko sa isang lugar sa mundo sa loob ng dalawang taon ng paglunsad nito dahil walang legal na balangkas ang nakalagay upang pigilan ang labis na paggamit ng antibiotic. Ito ay hindi eksaktong umaasa mula sa isang komersyal pati na rin sa isang medikal na pananaw at sa gayon ang pagbuo ng mga bagong antibiotics ay hindi ang solusyon para sa pag-iwas sa kanilang paglaban.
Inirerekomenda ng WHO ang plano ng pagkilos2 para maiwasan ang antibiotic resistance:
a) Ang mga propesyonal at manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan ay dapat gumawa ng maingat na detalyadong pagtatasa bago magreseta ng mga antibiotic sa mga tao o hayop. Isang pagsusuri ng Cochrane ng iba't ibang pamamaraan3 na naglalayong bawasan ang pag-abuso sa antibiotic sa anumang klinikal na set up ay napagpasyahan na ang '3-araw na reseta' na pamamaraan ay medyo matagumpay, kung saan ang pasyente na dumaranas ng impeksyon (na hindi bacterial) ay ipinarating na ang kanyang kondisyon ay bubuti sa loob ng 3 araw, kung hindi, maaaring uminom ng mga antibiotic kung lumalala ang mga sintomas – na sa pangkalahatan ay hindi dahil ang impeksyon sa virus ay tumatakbo na sa oras na iyon. b) Ang pangkalahatang publiko ay dapat maging kumpiyansa na magtanong kapag sila ay inireseta ng mga antibiotic at dapat silang uminom ng mga antibiotic lamang kapag nasiyahan na ito ay ganap na kinakailangan. Dapat din nilang kumpletuhin ang iniresetang dosis upang maiwasan ang mabilis na paglaki ng mga lumalaban na bacterial strain. c) Ang mga magsasaka at mga breeder ng hayop ay dapat sumunod sa isang regulated, limitadong paggamit ng mga antibiotic at gawin lamang ito kung saan ito mahalaga (hal. upang gamutin ang isang impeksyon). d) Ang mga pamahalaan ay dapat mag-setup at sumunod sa mga pambansang antas ng plano upang pigilan ang paggamit ng antibiotic1. Kailangang i-set up ang mga customized na framework para sa mga binuo na bansa at middle-andlow-income na mga bansa na nauugnay sa kanilang mga pangangailangan.
Ngayon na ang pinsala ay tapos na: pagharap sa antibiotic resistance
Upang hindi tayo mapunta sa isang bagong panahon ng 'post antibiotics' at bumalik sa pre-penicillin (unang antibiotic na natuklasan) na panahon, maraming pananaliksik ang nangyayari sa larangang ito na puno ng kabiguan at paminsan-minsang tagumpay. Ang mga kamakailang maraming pag-aaral ay nagpapakita ng mga paraan upang harapin at maaaring baligtarin ang paglaban sa antibiotic. Ang unang pag-aaral na inilathala sa Journal ng Antimicrobial Chemotherapy4 nagpapakita na kapag bakterya maging lumalaban, isa sa mga paraan na ginagamit nila upang paghigpitan ang pagkilos ng mga antibiotic ay sa pamamagitan ng paggawa ng enzyme (isang β-lactamase) na sumisira sa anumang antibiotic na sinusubukang makapasok sa cell (para sa paggamot). Kaya, ang mga paraan upang pigilan ang pagkilos ng naturang mga enzyme ay maaaring matagumpay na baligtarin ang paglaban sa antibiotic. Sa pangalawang kasunod na pag-aaral mula sa parehong koponan sa University of Bristol, UK ngunit sa pakikipagtulungan sa University of Oxford na inilathala sa Molekular na Mikrobiolohiya5, sinuri nila ang pagiging epektibo ng dalawang uri ng mga inhibitor ng naturang mga enzyme. Ang mga inhibitor na ito (mula sa klase ng bicyclic boronate) ay nakitang napakabisa sa isang partikular na uri ng antibiotic (aztreonam) kung kaya't sa pagkakaroon ng inhibitor na ito, nagawa ng antibiotic na pumatay ng maraming lumalaban na bakterya. Dalawa sa naturang mga inhibitor na avibactam at vaborbactam - ay sumasailalim na ngayon sa klinikal na pagsubok at nagawang iligtas ang buhay ng isang taong dumaranas ng hindi magamot na impeksiyon. Ang mga may-akda ay nagtagumpay sa isang partikular na uri lamang ng antibyotiko, gayunpaman, ang kanilang gawain ay nakabuo ng pag-asa sa pagpapanumbalik ng agos ng paglaban sa antibiotic.
Sa isa pang pag-aaral na inilathala sa Pang-agham Ulat6, ang mga mananaliksik sa Université de Montréal ay gumawa ng isang nobelang diskarte upang harangan ang paglipat ng resistensya sa pagitan ng bakterya na isa sa mga paraan ng pagkalat ng resistensya sa antibiotic sa mga ospital at mga yunit ng kalusugan. Ang mga gene na responsable sa paggawa ng bacteria na lumalaban ay naka-code sa plasmids (isang maliit DNA fragment na maaaring mag-replika nang nakapag-iisa) at ang mga plasmid na ito ay naglilipat sa pagitan ng bakterya, kaya kumakalat ang lumalaban bakterya malayo at malawak. Sinuri ng mga mananaliksik ang isang library ng maliliit na molekula ng kemikal na magbubuklod sa protina (TraE) na mahalaga para sa paglilipat ng plasmid na ito. Ang inhibitor-binding site ay kilala mula sa 3D molecular structure ng protina at nakita na kapag ang mga potensyal na inhibitor ay nakatali sa protina, ang paglipat ng antibiotic-resistant, gene-carrying plasmids ay makabuluhang nabawasan kaya nagmumungkahi ng isang potensyal na diskarte para sa paghihigpit at pag-reverse ng antibiotic. pagtutol. Gayunpaman, para sa ganitong uri ng pag-aaral ang 3D Ang molekular na istraktura ng isang protina ay kinakailangan na ginagawa itong bahagyang nililimitahan dahil maraming mga protina ay hindi pa nailalarawan sa istruktura. Gayunpaman, ang ideya ay nakapagpapatibay at ang mga naturang inhibitor ay malamang na may mahalagang papel sa pang-araw-araw na pangangalagang pangkalusugan.
Ang paglaban sa antibiotic ay nagbabanta at nakakasira ng ilang dekada ng mga pagpapabuti at mga tagumpay na nagawa sa tao healthcare at pag-unlad at ang pagpapatupad ng gawaing ito ay magkakaroon ng malaking direktang epekto sa kakayahan ng mga tao na mamuhay nang malusog.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
1. SINO. Ulat ng pandaigdigang antimicrobial resistance surveillance system (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Na-access noong Enero 29 2018].
2. SINO. Paano itigil ang antibiotic resistance? Narito ang isang reseta ng WHO. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Na-access noong Pebrero 10 2018].
3. Arnold SR. at Straus SE. 2005. Mga interbensyon upang mapabuti ang mga kasanayan sa pagrereseta ng antibiotic sa pangangalaga sa ambulatory.Cochrane Database Syst magpatulin. 19(4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Mga pagbabago sa envelope proteome na hinimok ng sobrang produksyon ng RamA sa Klebsiella pneumoniae na nagpapataas ng nakuhang β-lactam resistance. Journal ng Antimicrobial Chemotherapy. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Structural/mechanistic insights sa pagiging epektibo ng nonclassical β-lactamase inhibitors laban sa malawakang drug resistant Stenotrophomonasmaltophilia clinical isolates. Molecular Microbiology. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Tinutukoy ng fragment-based na screening ang mga nobelang target para sa mga inhibitor ng conjugative transfer ng antimicrobial resistance ng plasmid pKM101. Pang-agham Ulat. 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
