Ang pag-unlad ng multi-drug resistance (MDR) bacteria sa nakalipas na limang dekada ay humantong sa pagtaas ng pananaliksik sa paghahanap ng kandidato sa droga upang matugunan ito AMR isyu. Ang isang ganap na sintetikong malawak na spectrum na antibiotic, ang Iboxamycin, ay nagbibigay ng pag-asa na gamutin ang parehong Gram-positive at Gram-negative na bacteria sa pamamagitan ng isang bacteriostatic na mekanismo.
Lincosamide grupo ng antibiotics na binubuo lalo na ng clindamycin ay isang ligtas na karaniwan antibyotiko magagamit pasalita. Ito ay isang bacteriostatic agent at kumikilos sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga bacterial ribosome. Lincomycin, ang una antibyotiko ng pangkat na ito ay nahiwalay sa bacteria sa lupa Streptomyces lincolnensis noong 1963 at ginamit laban sa Gram positive bakterya.
Ang Clindamycin, ang semi-synthetic na bersyon ng lincomycin ay ginagamit sa nakalipas na 50 taon bilang isang antibacterial (at antimalarial na gamot), lalo na para sa paggamot ng mga impeksyon sa ngipin at buto. Dahil sa malawakang paggamit nito sa loob ng humigit-kumulang limang dekada, umunlad na ngayon ang maramihang mga gene ng resistensya, na ginagawang hindi gaanong epektibo ang clindamycin laban sa ilang bakterya sa komunidad. Gayundin, walang iba antibyotiko sa grupong ito ay naging maliwanag ang araw sa kabila ng matinding pagsisikap sa nakalipas na ilang dekada.
Iniulat kamakailan ng mga mananaliksik ang chemical synthesis ng Iboxamycin (IBX), isang nobelang lincosamide na napatunayang lubos na epektibo laban sa parehong Gram-positive at Gram-negative bacteria sa sa vitro at sa Vivo pag-aaral ng hayop. Sa pamamagitan ng structure-based na disenyo at component-based na synthesis, nakabuo sila ng scaffold at iniugnay iyon sa amino-octose residue ng clindamycin. Ang resulta ay Iboxamycin, isang antibyotiko na napatunayang napakalakas laban sa malawak na hanay ng mga pathogen bacteria sa mga pre-clinical na pag-aaral sa mga daga. Tina-target nito ang wild-type at lumalaban na bacteria at nagpapakita ng matagal na bacteriostatic effect kasunod ng kahit maikling exposure.
Pag-unlad ng malawak na spectrum na ito antibyotiko Ang kandidato ay napakahalaga sa kasalukuyang panahon, kapag karaniwang ginagamit antibiotics ay lalong nawalan ng ningning dahil sa ebolusyon ng maramihang drug-resistance (MDR), na pangunahing sanhi bilang resulta ng walang pinipiling paggamit ng antibiotics, sa gayon paggawa antibyotiko ang paglaban ay isang seryosong banta sa pandaigdigang kalusugan.
Bilang karagdagan, hindi tulad ng Lincomycin at Clindamycin na natural at semi-synthetic ayon sa pagkakabanggit, ang bagong binuo na kandidato na Iboxamycin (IBX) ay ganap na gawa ng tao, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon nito ay maaaring hindi ganap na nakadepende sa mga likas na pinagkukunan, at samakatuwid ang industriyal na produksyon nito ay madaling mapalaki. upang matugunan ang mas mataas na pangangailangan. Gayundin, ang synthesis ng ilang mga analog ay posible rin dahil ang proseso ay nakabatay sa bahagi. Ang karagdagang patunay ng pagiging epektibo at kaligtasan nito ay makukuha pagkatapos ng pagsisimula ng mga klinikal na pagsubok, na mangyayari lamang kapag ang isang industriya ng pharma ay nasangkot at nakakuha ng mga karapatan sa patent mula sa mga imbentor, upang palakihin pa.
***
Pinagmumulan:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Isang sintetikong antibiotic na klase na lumalaban sa bacterial multidrug resistance. Na-publish: 27 Oktubre 2021. Kalikasan (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktikal na Gram-Scale Synthesis ng Iboxamycin, isang Potent Antibiotic Candidate. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Petsa ng Paglalathala: Hulyo 15, 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Magagamit sa link
***
