Ang mga mananaliksik ay nag-ulat ng isang bagong paraan upang gamutin ang Urinary Tract Infections (UTIs) sa mga daga nang hindi gumagamit ng antibiotics
A impeksiyon sa ihi (UTI) ay isang impeksiyon sa anumang bahagi ng sistema ng ihi - bato, ureter, pantog o urethra. Karamihan sa mga naturang impeksiyon ay umaatake at nakakaapekto sa ibabang daanan ng ihi, na siyang pantog at yuritra. Ang mga UTI ay sanhi ng mga microorganism, sa pangkalahatan ay bacteria na nabubuhay sa bituka at pagkatapos ay kumakalat sa urinary tract. Ito ang pinakakaraniwan at paulit-ulit na uri ng bacterial infection at ang isang tao sa anumang edad o kasarian ay maaaring magkaroon ng UTI. Tinataya na halos 100 milyong tao ang nagkakaroon ng UTI bawat taon at halos 80 porsiyento ng mga UTI ay sanhi ng bakterya Escherichia coli(E. Coli). Ang mga bakteryang ito ay nabubuhay nang hindi nakakapinsala sa bituka ngunit maaaring kumalat sa bukana ng daanan ng ihi at hanggang sa pantog, kung saan maaari silang magdulot ng mga problema. Ang mga UTI ay paulit-ulit sa kalikasan dahil ang mga bacterial population mula sa bituka ay patuloy na pinupuno ang urinary tract ng bacteria na nagdudulot ng sakit. Kasama sa mga sintomas ang masakit at nasusunog na sensasyon kapag naiihi at ang mga bacteria na ito ay maaari ring maglakbay hanggang sa bato na nagdudulot ng pananakit at lagnat at maaari pa itong umabot sa daluyan ng dugo. Ang ganitong mga bacterial infection ay ginagamot sa pamamagitan ng paggamit ng mga gamot sa bibig na tinatawag na antibiotics. Sa kasamaang palad, ang mga doktor ay nauubusan ng mga oral na antibiotic upang gamutin ang mga naturang impeksyon dahil ang bakterya na sanhi ng mga ito ay nagiging mas lumalaban sa mga antibiotic na ito sa bawat araw na lumilipas at sa gayon karamihan ng mga antibiotic na magagamit sa parmasya ngayon ay hindi na gumagana. Antibiotic tumataas ang resistensya sa buong mundo at isang halimbawa na malinaw na nagpapakita kung saan tayo nabigo ay ang pagtaas ng mga lumalaban na strain ng bacteria na E. Coli dahil ito ang responsable sa sanhi ng karamihan sa mga UTI. Sa ganitong mga kaso kapag naganap ang impeksyon, ginagamot ito ng mga antibiotic sa unang pagkakataon ngunit kapag ito ay paulit-ulit na 10 hanggang 20 porsiyento ng mga kaso ay hindi tumutugon sa antibiotic na dati nang ginamit. Upang gamutin ang mga umuulit na UTI, walang pagpipilian ang mga doktor kundi magreseta ng mas luma, hindi gaanong epektibong mga antibiotic o kailangan nilang iturok ang gamot sa dugo dahil hindi na gumagana ang oral dose na kinuha sa pamamagitan ng bibig.
Alternatibong gamot para sa mga UTI
A bago Ang pag-aaral na isinagawa ng mga mananaliksik sa Washington University School of Medicine sa St. Louis, USA, ay nagpapakita ng isang bagong paraan upang gamutin ang mga UTI nang hindi gumagamit ng antibiotics. Ang pangunahing layunin ay hadlangan ang bakterya mula sa pagdikit o pagdikit sa mga daanan ng ihi at sa gayon ay ginagamot ang impeksiyon ginagawa ang diskarteng ito na isang ganap na bagong paraan upang matugunan ang problema ng mga UTI at paglaban sa antibiotic pati na rin sa pamamagitan ng pagbibigay ng alternatibo sa ating pagdepende sa mga antibiotic. Kapag nagdudulot ng UTI, bacteria E. Coli.unang tinatakpan ang mga asukal sa ibabaw ng pantog ng ihi gamit ang mahaba, parang buhok na mga istruktura na tinatawag na pili. Ang mga piling ito ay parang 'Velcro' na nagpapahintulot sa bakterya na dumikit sa mga tisyu at sa gayon ay umunlad at maging sanhi ng impeksiyon. Ang bakterya Ang pili ay samakatuwid ay napakahalaga at ang asukal kung saan sila kumonekta ay may iba't ibang uri, bagaman E. Coli. ay nakikitang pabor sa isang partikular na asukal na tinatawag na mannose. Ang mga mananaliksik ay lumikha ng isang chemically modified na bersyon ng mannose, na tinatawag na mannoside at nang ilabas nila ang mga mannosides na ito, ang bakterya sa pamamagitan ng pili ay humawak sa mga molekula ng mannosides sa halip at samakatuwid ay natangay ang mga ito dahil ang mga mannoside na ito ay malayang dumadaloy na mga molekula, sa wakas ay naalis sa pamamagitan ng ihi. Ang sugar galactose ay nakakabit sa mga malagkit na protina sa dulo ng pili ng bakterya. Katulad nito, ginawa ng mga mananaliksik ang galactoside laban sa galactose na ito at pagkatapos na i-pitting ang galactoside laban sa galactose, ang bacteria ay dumikit sa galactoside sa halip na galactose na naka-angkla sa ihi. Ang bakterya niloko! Upang subukan ang kahalagahan ng galactoside, isang beses E.Coli. ay na-injected sa mga daga, galactoside o isang placebo ay na-injected. Nakita na ang bilang ng mga bakterya sa pantog at bato ay bumaba nang malaki. Ang parehong mga paggamot na ito ay magkakasama ay pinaka-epekto, na may bakterya sa pantog ay bumaba ng maraming beses at sa bato ay halos maalis ang mga ito.
Ang dalawang magkaibang inhibitor na ito ay may synergistic na therapeutic effect dahil ang parehong mga prosesong ito ay kasangkot sa proseso ng pag-attach sa panahon ng impeksyon. Ang bacterial pili na nakakabit sa mannose ay may mahalagang papel sa urinary bladder, habang ang galactose attaching pili ay mas mahalaga sa kidney. Ang hindi pagpapahintulot sa bakterya na kumapit sa mga asukal na ito ay maaaring makatulong na labanan ang impeksyon sa pantog at bato. Ang pag-aaral na ito, na inilathala sa Mga Pamamaraan ng National Academy of Science ng USA ay naghihikayat at nagmumungkahi ng bagong 'decoy' na molecule approach para linlangin ang bacteria at alisin ang mga ito sa system. Ang pilus na ginamit bilang target sa pag-aaral na ito ay matatagpuan sa karamihan ng mga strain ng E. Coli.at sa ibang bacteria din. Sa teoryang pagsasalita, ang paggamot sa mannoside ay maaaring mag-flush ng maraming iba pang bakterya, tulad ng isang antibody na pumapatay ng labis na bakterya kasama ang target. Ngunit ito ay maaaring magdulot ng kawalan ng timbang at humantong sa paglaki ng mga nakakapinsalang bakterya at pagkasira ng mabubuting bakterya. Upang maunawaan ang mga kaganapan na sinukat ng mga mananaliksik ang komposisyon ng gut microbiome pagkatapos ng mannoside treatment na ito. Ito ay may kaunting epekto sa ibang bituka bacteria na hindi responsable para sa mga UTI. Ito ay lubos na kaibahan sa napakalaking pagbabago sa kasaganaan ng maraming microbial species na nakikita pagkatapos ng paggamot ng isang bacterial infection na may antibiotics.
Very hopeful para sa future
Bagaman, ang pilay ng bakterya ay hindi ganap na inalis ang mga resulta ay gayunpaman promising. Dahil ang bakterya ay hindi maaaring manatili sa katawan, ito ay mas malamang na magdulot ng resistensya dahil, hindi tulad ng mga antibiotics, ang gamot ay hindi pipilitin ang bakterya na mamatay o mag-evolve ng resistensya upang mabuhay. Ang pinakalayunin ay pangasiwaan at pigilan ang karaniwang problema ng paulit-ulit na impeksyon sa ihi sa pamamagitan ng pagbibigay ng alternatibo sa mga antibiotic. Ipinapalagay nito ang mataas na kaugnayan dahil sa pandaigdigang krisis ng antibacterial resistance. Ang mga natuklasan na ito ay napatunayan sa ngayon sa mga daga at pagsubok sa tao ang plano ngayon. Dahil ang unang hakbang para sa maraming bacteria na nagdudulot ng sakit ay ang magbigkis ng asukal sa ibabaw ng katawan, ang pamamaraang ito ay maaaring ilapat sa iba pang mga pathogen bukod sa E. coli. Sa pamamagitan ng pagtukoy sa mga naturang protina na malamang na gamitin ng bakterya upang ilakip sa mga partikular na site, dapat tayong makapagdisenyo ng mga compound upang pigilan ang kanilang pagbubuklod. Gayunpaman, bago pumasok ang galactoside sa mga pagsubok ng tao, kailangan ng karagdagang pananaliksik upang ipakita na ito ay hindi nakakalason at maaaring masipsip sa sirkulasyon kapag kinuha sa pamamagitan ng bibig. Gayunpaman, ito ay isang mahalagang hakbang patungo sa pagbuo ng mga alternatibo sa antibiotics. Dahil ang mannoside ay hindi isang antibiotic, maaari itong potensyal na magamit upang gamutin ang mga UTI na sanhi din ng mga strain ng bacteria na lumalaban sa antibiotic. Ang isang kumpanyang tinatawag na Fimbrion Therapeutics – na itinatag ng mga nangungunang may-akda ng pag-aaral na ito– ay gumagawa ng mga mannoside at iba pang gamot bilang mga potensyal na therapy para sa mga UTI. Nakikipagtulungan ang Fimbrion sa Phramaceutical giant na GlaxoSmithKline sa preclinical development ng mannosides para magamit sa paglaban sa mga UTI sa mga tao.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Kalas V et al. 2018. Structure-based na pagtuklas ng glycomimetic FmlH ligands bilang mga inhibitor ng bacterial adhesion sa panahon ng impeksyon sa urinary tract. Paglilitis ng National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115
