Kakulangan ng Organ para sa Transplantation: Enzymatic Conversion ng Blood Group ng Donor Kidney at Lungs 

Gamit ang naaangkop na mga enzyme, inalis ng mga mananaliksik ang mga antigen ng pangkat ng dugo ng ABO mula sa donor kidney at lung ex-vivo, upang madaig ang hindi pagkakatugma ng pangkat ng dugo ng ABO. Ang pamamaraang ito ay maaaring malutas ang kakulangan ng organ sa pamamagitan ng pagpapabuti ng pagkakaroon ng mga organo ng donor para sa paglipat nang malaki at gawing mas patas at mas mahusay ang proseso ng paglalaan ng organ. 

Sa isang kamakailang nai-publish na pag-aaral, ang mga mananaliksik ay gumamit ng alpha-galactosidase enzyme mula sa Bacteroides fragilis at matagumpay na naalis ang uri B pangkat ng dugo antigens mula sa tao bato (na nanatiling hindi nagamit para sa paglipat) sa panahon ng ex-vivo perfusion sa gayon ay ginagawang unibersal na donor ang O. Ito ang unang kaso ng buong organ na ABO dugo grupo ng conversion sa mga tao sa pamamagitan ng enzymatic na pag-alis ng uri B dugo mga antigen ng grupo¹. 

Sa isa pang katulad na pag-aaral sa mga baga, nag-convert ang mga siyentipiko dugo pangkat A baga sa dugo group O lungs sa panahon ng ex-vivo lung perfusion gamit ang dalawang enzymes, FpGalNAc deacetylase at FpGalactosaminidase. Walang naobserbahang makabuluhang pagbabago sa kalusugan ng baga kabilang ang antibody-mediated injury^2,3.  

Tulad ng dugo pagsasalin ng dugo, ang pagtutugma ng pangkat ng dugo ng ABO ay ang pangunahing salik sa paglalaan ng mga organo sa mga inaasahang tatanggap. Ang pagkakaroon ng A at/o B antigens sa mga organo ng donor ay ginagawang pumipili at mahigpit ang alokasyon. Bilang resulta, ang alokasyon ay hindi epektibo. Kakayahang i-convert ang ABO dugo grupo ng mga organo ex-vivo sa unibersal na donor sa pamamagitan ng pag-alis ng A at/o B antigens ay magpapalawak sa pool ng mga ABO compatible na donor organ upang malutas ang problema ng organ shortage at mapahusay ang pagiging patas sa paglalaan ng mga organo para sa paglipat.   

Maraming mga diskarte (tulad ng pagtanggal ng antibody, splenectomy, anti-CD20 monoclonal antibody, at intravenous immunoglobulin) ay sinubukan sa nakaraan upang mapabuti ang tagumpay ng transplant gayunpaman, ang hindi pagkakatugma ng ABO ay nanatiling isang isyu. Ang mungkahi na enzymatically na alisin ang A/B antigens ay dumating noong 2007 nang ang mga mananaliksik ay bahagyang binawasan ang A/B antigens sa baboon gamit ang ABase enzyme⁴. Di-nagtagal, naalis nila ang 82% ng A antigen at 95% ng B antigen sa tao A/B pula dugo mga cell gamit ang ABase⁵.  

Ang diskarte ng pag-alis ng enzymatic A/B antigen mula sa mga organo ng donor ay umabot na sa edad para sa mga transplant ng bato at baga. Gayunpaman, mayroong maliit na katibayan sa panitikan ng pagiging angkop ng pamamaraang ito sa mga transplant ng atay. Sa halip, desensitization^6,7 sa antibodies tila may hawak na pangako para sa pagpapahusay ng tagumpay pati na rin ang pool ng mga transplant sa atay.  

*** 

Sanggunian: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Dugo group antigen removal ng kidney ng tao gamit ang ex-vivo normothermic machine perfusion technology, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, Agosto 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Pagbuo ng Universal ABO Blood Type Donor Lungs na may Ex Vivo Enzymatic Treatment: Isang Patunay ng Concept Feasibility Stud. Ang Journal of Heart and Lung Transplantation. Volume 40, Isyu 4, Supplement, s15-s16, Abril 01, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Ang ex vivo enzymatic na paggamot ay nagko-convert ng blood type A donor lungs sa universal blood type lungs. Science Translational Medicine. 16 Peb 2022. Vol 14, Isyu 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Alternatibong Diskarte para sa Pagtagumpayan ng ABO Incompatibility. Transplantation: May 15, 2007 – Volume 83 – Isyu 9 – p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Pag-alis ng antigen ng pangkat ng dugo na A/B sa mga organo sa pamamagitan ng ex vivo at in vivo na pangangasiwa ng endo-ß-galactosidase (ABase) para sa ABO-incompatible transplantation. I-transplant ang Immunology. Tomo 20, Isyu 3, Enero 2009, Pahina 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. ABO incompatible living donor liver transplant na may antibody titer na 1:4: Unang ulat ng kaso mula sa Pakistan. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, September 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Rituximab Desensitization sa Liver Transplant Recipients Na May Preformed Donor-specific HLA Antibodies: Isang Japanese Nationwide Survey. Direktang Maglipat. 2021 Ago; 7(8): e729. Na-publish online 2021 Hul 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***