Ang Malawak na Array ng Selegiline ng Mga Potensyal na Therapeutic Effects

Ang Selegiline ay isang hindi maibabalik na monoamine oxidase (MAO) B inhibitor¹. Monoamine neurotransmitters, tulad ng serotonin, dopamine at norepinephrine, ay mga derivatives ng amino acids². Ang enzyme monoamine oxidase A (MAO A) ay pangunahing nag-oxidise (nagpapabagsak) ng serotonin at norepinephrine sa utak, habang ang monoamine oxidase B (MAO B) ay pangunahing nag-oxidize ng phenylethylamine, methylhistamine at tryptamine³. Ang MAO A at B ay parehong sinisira ang dopamine at tyramine³. Ang pag-inhibit sa mga MAO ay nagpapataas ng mga halaga ng monoamine neurotransmitters sa utak sa pamamagitan ng pagpigil sa kanilang pagkasira³. Ang mga MAO inhibitor (MAOIs) ay maaaring pumipili sa alinman sa A o B na variant ng enzyme sa mababang dosis ngunit malamang na mawalan ng selectivity sa isang partikular na MAO sa mas mataas na dosis³. Higit pa rito, ang mga MAOI ay maaaring magbigkis sa MAO nang baligtad o hindi maibabalik upang pigilan ang pagkilos ng enzyme.⁴, na ang huli ay may posibilidad na maging mas makapangyarihan.

Ang mga MAOI ay nabawasan ang paggamit sa paglipas ng panahon dahil sa pagbuo ng mga gamot na piling nagta-target ng iba't ibang neurotransmitter, dahil ang mga MAOI ay maaaring magdulot ng pagtaas ng tyramine dahil sa pagpigil sa pagkasira nito, at ang tyramine-induced hypertensive crisis ay maaaring mangyari⁵. Dahil sa panganib na ito, ang diyeta ng isang pasyente ay kailangang masusing subaybayan para sa mga pagkaing mayaman sa tyramine na hindi maginhawa, at maraming mga pakikipag-ugnayan sa droga ang maaaring mangyari kapag ang isang MAOI ay ginamit sa isa pang gamot na nakakaapekto sa mga antas ng neurotransmitter na maaaring potensyal na mapanganib tulad ng mga kaso ng napaka mataas na serotonin, o serotonin syndrome⁶.

Ang Selegiline ay isang lumang pagtuklas, at unang na-synthesize noong 1962¹. Pinipili nitong tina-target ang MAO B sa mababang dosis, at hindi rin mukhang mapanganib na tumataas ang mga antas ng tyramine na nagdudulot ng Alta-presyon kapag pinagsama-samang pagkaing mayaman sa tyramine; sa halip, karaniwang binabawasan nito ang presyon ng dugo¹. Higit pa rito, hindi ito nakakalason sa atay at tila nagpapataas ng pag-asa sa buhay Karamdaman ni Parkinson (PD) mga pasyente¹. Sa isang pag-aaral, naantala nito ang pangangailangan para sa levodopa sa PD ng mga 9 na buwan kung ihahambing sa antioxidant tocopherol, marahil dahil sa dopamine-increasing effect ng gamot tulad ng nakikita sa post-mortem brains ng mga selegiline-patients na may mataas na antas ng dopamine.¹. Bukod pa rito, ang selegiline mismo ay binabawasan ang oxidative stress na kumikilos bilang isang neuroprotectant na may aktibidad na neurotrophic at antiapoptotic.¹.

Pinapabuti din ng Selegiline ang mga function ng motor, mga function ng memorya at katalinuhan sa mga pasyente ng PD⁷. Sa mga batang may attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), binawasan ng selegiline ang mga sintomas ng ADHD sa pamamagitan ng pagpapabuti ng pag-uugali, atensyon at pag-aaral ng bagong impormasyon nang walang nabanggit na mga side effect⁸. Sa mga kabataan na may depresyon, ang isang makabuluhang pagbawas sa mga sintomas ng depresyon ay nakikita gamit ang transdermal na pangangasiwa ng selegiline.⁹. Kapag ginamit upang gamutin ang major depressive disorder (MDD), sa halip na magdulot ng mga epekto sa sekswal tulad ng modernong serotonin exposure-increasing antidepressants¹⁰, ang selegiline ay nagkaroon ng positibong epekto sa pagtaas ng mga marka sa karamihan ng mga pagsusuri sa sekswal na function¹¹ malamang dahil sa dopaminergic effect nito.

Ang mga inhibitor ng MAO-B tulad ng selegiline at rasagiline ay may posibilidad na mapabagal ang rate ng pag-unlad ng mga sakit na neurodegenerative.¹, at pareho silang may katulad na bisa sa paggamot sa PD¹². Gayunpaman, sa isang modelo ng daga, ang selegiline ay nagbigay ng mga antidepressant na epekto hindi tulad ng rasagiline kahit na ang parehong mga gamot ay itinugma sa dosis para sa pagsugpo sa MAO.¹³, na nagmumungkahi kahit na hindi MAO inhibition kaugnay na mga benepisyo ng selegiline. Nadagdagan din ng Selegiline ang synaptic plasticity sa medial prefrontal cortex ng mga daga na may ginaya na PD.¹³, posibleng dahil sa naobserbahang positibong epekto ng gamot sa mga neurotrophic na kadahilanan tulad ng nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor at glial cell-derived neurotrophic factor¹⁴. Sa wakas, ang selegiline ay maaaring maiiba bilang isang natatanging MAOI dahil sa mga kawili-wiling metabolite nito na kinabibilangan ng l-amphetamine-like at l-methamphetamine.¹⁵, na maaaring mag-ambag sa mga natatanging epekto ng selegiline. Sa kabila ng mga metabolite na ito, may iminungkahing paggamit para sa paggamot sa psychostimulant abuse at pagtigil sa paninigarilyo dahil ang selegiline ay pinaniniwalaan na may mababang potensyal na pang-aabuso sa isang klinikal na setting¹⁵.

***

Sanggunian:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., at Szökő, É. (2020). Selegiline: isang molekula na may makabagong potensyal. Journal ng neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Science Direct 2021. Monoamine. Available online sa https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [Na-update 2020 Ago 22]. Sa: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Ene-. Magagamit mula sa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Monoamine oxidase inhibitors: nababaligtad at hindi maibabalik. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Available online sa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, T. S., & Yeragani, V. K. (2009). Hypertensive crisis and keso. Indian journal ng psychiatry, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Science Direct 2021. Monoamine Oxidase Inhibitor. Available online sa https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Epekto ng selegiline sa cognitive functions sa Parkinson's disease. J Assoc Physicians India. 1999 Ago;47(8):784-6. PMID: 10778622. Available online sa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Pag-aaral na kinokontrol ng placebo na sinusuri ang mga epekto ng selegiline sa mga batang may attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Agosto;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ng selegiline transdermal system sa depressed adolescents. Journal ng psychopharmacology ng bata at kabataan, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Sexual dysfunction sa selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at mga potensyal na solusyon: Isang pagsasalaysay ng panitikan na pagsusuri. Ang mental health clinician, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Mga sintomas ng sexual dysfunction sa mga pasyenteng ginagamot para sa major depressive disorder: isang meta-analysis na naghahambing ng selegiline transdermal system at placebo gamit ang pasyente-rated scale. J Clin Psychiatry. 2007 Dis;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). Paghahambing ng Selegiline at Rasagiline Therapies sa Parkinson Disease: Isang Real-life Study. Klinikal na neuropharmacology, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J at Muraoka S. 2019. Nabawi ng Selegiline ang Synaptic Plasticity sa Medial Prefrontal Cortex at Pinapabuti ang Kaukulang Pag-uugaling Parang Depresyon sa isang Mouse Model ng Parkinson's Disease. harap. Behav. Neurosci., Agosto 02, 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Ang Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline at desmethylselegiline ay nagpapasigla ng NGF, BDNF, at GDNF synthesis sa mga kulturang astrocyte ng mouse. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Disyembre 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Isang paghahambing ng pag-uugali sa paghahanap ng droga na pinananatili ng D-amphetamine, L-deprenyl (selegiline), at D-deprenyl sa ilalim ng pangalawang-order na iskedyul sa mga squirrel monkey. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***