Ang mga eksperimento sa mga daga ay nagpapakita na ang pag-inject ng amino-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides (amNA-ASO) sa utak ay isang mabisa at mahusay na diskarte upang i-target ang SNCA protein para sa paggamot ng Parkinson's disease
Mahigit sa 10 milyong tao sa buong mundo ang nagdurusa Karamdaman ni Parkinson – isang neurodegenerative disorder kung saan ang mga pasyente ay nagpapakita ng pagkawala ng dopaminergic neurons sa utak. Ang mga sintomas ng sakit na ito ay kinabibilangan ng panginginig, paninigas ng kalamnan, pagbagal ng paggalaw at pagkawala ng pustura. Ang eksaktong dahilan ng Parkinson's ay hindi malinaw at parehong genetics at environmental triggers ay pinaniniwalaan na may mahalagang implikasyon. Walang paggamot upang makontrol ang simula at pag-unlad nito sakit. Ang mga paggamot na magagamit para sa Parkinson's' sakit tumulong lamang sa pamamahala ng mga sintomas.
Ang isang pangunahing katangian ng sakit na Parkinson ay ang pagkakaroon ng mga katawan ng Lewy - mga kumpol ng mga sangkap sa loob utak mga selula. Sa mga pasyenteng may Parkinson's, ang mga tumaas na antas ng isang natural at karaniwang protina na tinatawag na alpha-synuclein (SNCA) ay naipon sa mga katawan ng Lewy na ito sa clump form na hindi maaaring hatiin. Mahusay na itinatag na ang pagtaas ng mga antas ng SNCA ay nagpapataas ng panganib ng sakit na Parkinson dahil ito ay nagdudulot ng dysfunction at toxicity. Ang SNCA ay isang promising therapeutic para sa Parkinson's.
Sa isang pag-aaral na inilathala noong Mayo 21 sa Pang-agham Ulat, ang mga siyentipiko ay naglalayong i-target ang alpha-synuclein para sa isang bagong posibleng paggamot ng Parkinson sa pamamagitan ng paggamit ng gene therapy sa Vivo mga eksperimento. Ang pagpigil sa pagpapahayag ng mahalagang protina na ito ay maaaring maantala ang pagsisimula o malamang na baguhin ang kurso ng sakit. Ang antisense oligonucleotide (ASO) ay isang potensyal na gene therapy para sa pag-target sa SNCA gene. Sa kasalukuyang gawain, itinakda ng mga mananaliksik na pagbutihin ang bisa ng mga ASO para sa sa Vivo mga eksperimento. Pagkatapos magdisenyo ng mga maiikling fragment ng DNA na mga salamin na larawan ng mga seksyon ng alpha-synuclein gene product, pinatatag ng mga mananaliksik ang mga genetic fragment sa pamamagitan ng pagdaragdag ng amino-bridging sa pamamagitan ng paggamit ng mga amino radical upang kumonekta sa mga molecule. Ang mga fragment na ngayon ay tinatawag na amino-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides (amNA-ASO) ay may higit na katatagan, mas mababang toxicity at higit na potensyal para sa pag-target sa SNCA. Pumili sila ng 15-nucleotide sequence (pagkatapos ng screening sa humigit-kumulang 50 variant) na matagumpay na binabawasan ang mga antas ng αlpha-synuclein mRNA ng 81%. Ang amNA-ASO ay nagawang magbigkis sa kanilang katugmang mRNA sequence at maiwasan ang genetic na impormasyon na maisalin sa protina na alpha-synuclein.
Sinubukan nila ang 15-nucleotide amNA-ASO na ito sa isang modelo ng mouse ng Parkinson kung saan matagumpay itong naihatid sa utak direkta sa pamamagitan ng intracerebroventricular injection nang hindi nangangailangan ng tulong mula sa mga carrier ng kemikal. Binabaan din nito ang produksyon ng αlpha-synuclein sa mga daga sa gayon ay binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng sakit pagkatapos ng humigit-kumulang 27 araw ng pangangasiwa. Isang single iniksyon nagawa ang gawain. Ang mga katulad na resulta ay nakita sa mga cell na may kultura ng tao sa laboratoryo.
Ang kasalukuyang pag-aaral ay nagpapakita na ang gene therapy gamit ang alpha-synuclein na nagta-target sa amNA-ASOs ay isang promising therapeutic na diskarte para sa paggamot ng Parkinson's disease at ilang iba pang anyo ng demensya. Ito ang unang pag-aaral na nagpapakita ng intracerebroventricular na pangangasiwa ng ASO (sa pamamagitan ng paggamit ng amNA-ASO) nang hindi nangangailangan ng carrier o conjugation upang matagumpay na ma-knockout ang mga antas ng SNCA at mapabuti ang paggana ng motor sa modelo ng hayop ng Parkinson's disease.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Uehara T. et al. 2019. Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-modified antisense oligonucleotides na nagta-target sa α-synuclein bilang isang novel therapy para sa Parkinson's disease. Mga Ulat sa Siyentipiko. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
