Ang matagumpay na pagbuo ng mga bakunang mRNA, BNT162b2 (ng Pfizer/BioNTech) at mRNA-1273 (ng Moderna) laban sa nobelang coronavirus SARS CoV-2 at ang mahalagang papel na ginampanan ng mga bakunang ito kamakailan sa malawakang pagbabakuna ng mga tao laban sa pandemya ng COVID-19 sa ilang bansa ay itinatag RNA teknolohiya at naghahatid ng bagong panahon sa gamot at paghahatid ng gamot. Ang aplikasyon nito sa pagbuo ng mga bakuna laban sa iba pang mga sakit at panterapeutika para sa ilang mga sakit kabilang ang kanser ay nagsimula nang magpakita ng mga maagang resulta. Kamakailan, ang mga siyentipikong Pranses ay nag-ulat ng isang patunay ng konsepto para sa paggamot ng sakit na Charcot-Marie-Tooth, ang pinakakaraniwang namamana na sakit na neurological na nagdudulot ng progresibong paralisis ng mga binti. Sa larangan ng pagpapaunlad ng bakuna, ang kandidato ng bakuna sa mRNA laban sa HIV/AIDS ay iniulat na nagpakita ng pangako sa pre-kliniko pagsubok sa mga hayop. Ang nobela mRNAAng bakuna sa HIV na nakabatay sa HIV ay natagpuang ligtas at nabawasan ang panganib ng impeksyong tulad ng HIV sa mga unggoy kaya nagbibigay daan para sa phase 1 na mga klinikal na pagsubok. Batay dito, a kliniko nagsimula na ang pagsubok na itinataguyod ng NIAID. Isa pang klinikal na pagsubok na itinataguyod ng International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) batay sa Moderna's mRNA batay sa platform ay ang pagsusuri sa mga antigen ng bakuna sa HIV
Ito ay higit sa 40 taon mula noong unang ulat ng HIV/AIDS noong 1981. Sa kabila ng mahabang pinagsama-samang pagsisikap ng siyentipiko at medikal na komunidad sa buong mundo, ang isang ligtas at epektibong bakuna laban sa HIV/AIDS ay hindi pa naging posible sa ngayon dahil sa ilang hamon kabilang ang kapansin-pansing antigenic variability ng envelope protein (Env), ang protektadong configuration ng conserved epitopes at autoreactivity ng antibodies. Ilang mga diskarte ang sinubukan ngunit ang mga resulta ay hindi kasiya-siya. Isang pagsubok lamang sa tao ang maaaring mag-alok ng mababang antas ng proteksyon (~30%).
Tagumpay ng mRNA ang mga bakuna laban sa SARS CoV-2 ay nagbukas ng posibilidad na magkaroon mRNA mga bakunang batay sa teknolohiya para sa iba pang mga pathogenic na virus tulad ng mga virus ng Human Immunodeficiency (HIV) responsable para sa AIDS. Ang mga mananaliksik ng National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ng NIH ay nag-ulat kamakailan ng pagbuo ng isang nobelang mRNA HIV bakuna na nagpakita ng mga pangako sa preclinical mga pagsubok sa mga hayop.
Ginamit ng pangkat ng pananaliksik ng NIAID mRNA para sa pagpapahayag ng dalawang viral na protina - HIV-1 envelope (Env) protein at simian immunodeficiency virus (SIV) Gag protein. Iniksyon ng mRNA sa kalamnan para sa pagpapahayag ng dalawang protinang ito ay nakabuo ng mga virus-like particle (VLPs) na nakapag-udyok ng immune response na katulad ng natural na impeksiyon. Antibodies ay nabuo na maaaring neutralisahin at mabawasan ang panganib ng impeksyon (ang mga VLP ay hindi maaaring magdulot ng impeksyon dahil sa kakulangan ng genome ng HIV). Ang pagbabakuna sa parehong env at gag mRNA ay nagbunga ng mas magagandang resulta. Ang mga hayop na nabakunahan ay may 79% na mas mababang panganib ng impeksyon kaysa sa mga hindi nabakunahan na hayop. Ang data ng kaligtasan at pagiging epektibo sa mga hayop ay nagmungkahi ng isang promising na diskarte para sa pagbuo ng mRNA bakuna laban sa HIV.
Hinihikayat ng mga resulta, ang yugto 1 kliniko pagsubok (NCT05217641) ay na-sponsor ng National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), na kasalukuyang nagre-recruit ng mga kalahok.
Isa pa kliniko pagsubok (NCT05001373) na itinataguyod ng International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) batay sa Moderna's mRNA platform ay sinusuri ang mga antigen ng bakuna sa HIV na orihinal na binuo bilang mga protina sa Scripps Research at Neutralizing Antibody Center (NAC) ng IAVI. Nauna nang ipinakita ng research team na ito na ''isang adjuvanted protein-based na bersyon ng priming immunogen (eOD-GT8 60mer) ang nag-udyok sa nais na tugon ng B-cell sa 97% ng mga tatanggap''.
Depende sa kasiya-siyang kaligtasan at pagiging epektibo ng mga resulta mula sa kliniko mga pagsubok, Bakuna sa mRNA laban sa HIV/AIDS ay maaaring maging available sa malapit na hinaharap.
***
Sanggunian:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Isang multiclade env–gag VLP mRNA ang bakuna ay nakakuha ng tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies at binabawasan ang panganib ng heterologous SHIV impeksyon sa macaques. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Isang Klinikal na Pagsubok upang Masuri ang Kaligtasan at Immunogenicity ng BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151, at BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA Vaccines sa Healthy, HIV-hindi nahawaang Mga Kalahok sa Pang-adulto – ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Available sa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Mga Press Releases – Inilunsad ng IAVI at Moderna ang pagsubok ng mga antigen ng bakuna sa HIV na inihatid sa pamamagitan ng mRNA teknolohiya. Nai-post noong Enero 27, 2022. Magagamit sa https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Isang Phase 1 na Pag-aaral para Masuri ang Kaligtasan at Immunogenicity ng eOD-GT8 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644) at Core-g28v2 60mer mRNA Vaccine (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05001373. Sponsor: International AIDS Vaccine Initiative. Available sa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
