Matagumpay na nagamot ng mga mananaliksik ang namamana na pagkawala ng pandinig sa mga daga gamit ang isang maliit na molekula ng isang gamot na humahantong sa pag-asa para sa bago. treatments para sa pagkabingi
Nawalan ng pandinig o pagkabingi ay sanhi ng genetic inheritance sa higit sa 50 porsiyento ng mga tao. Ito ang pinakakaraniwang depekto sa kapanganakan na maaaring maging mga hindi pa isinisilang na sanggol. Ang namamana na genetic na mga kondisyon ay responsable para sa katutubo pagkawala ng pandinig at nag-aambag sa higit na 50% na mga kaso ng pagkabingi sa mga bagong silang at mga sanggol. Ang ganitong pagkawala ng pandinig ay nakakaapekto sa mga miyembro sa loob ng isang pamilya dahil ang isang tao ay maaaring magmana ng mutated gene o mga gene o isang hindi kanais-nais na gene na nagdudulot ng pagkawalang ito. Ang minanang pagkawala ng pandinig na naroroon sa kapanganakan ay kasama rin ng iba kalusugan mga isyu tulad ng problema sa paningin at balanse sa hindi bababa sa 30 porsiyento ng mga kaso. Kahit na ang isang supling ay hindi nagpapakita ng sakit sa pandinig, maaari niyang mamanahin ang gene mutation. Nangangahulugan ito na ang tao ay isang carrier. Ang isang carrier ng hindi gustong gene mutation ay maaaring ipasa ito sa mga magiging supling na maaaring makaranas ng pagkawala ng pandinig. Ang pagkabingi na ito ay higit na hindi magagamot.
Sa isang pag-aaral na inilathala sa Selda, natuklasan ng mga siyentipiko sa Unibersidad ng Iowa at ng National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, sa unang pagkakataon ang isang maliit na molekula na gamot na maaaring mapanatili ang pandinig sa mga daga na dumaranas ng namamana na progresibong pagkabingi ng tao. Bahagyang naibalik ng mga mananaliksik ang pandinig sa maliliit na frequency ng tunog at nailigtas din ang iilan sa mga "sensory hair cell" sa loob ng panloob na tainga. Ang pag-aaral na ito ay hindi lamang nagbigay-liwanag sa eksaktong molekular na mekanismo na nagsalungguhit sa partikular na uri ng genetic na pagkabingi (tinatawag na DFNA27) ngunit nagmumungkahi ng potensyal na paggamot sa gamot para dito.
Nagsimula ang pag-aaral nang sinubukan ng mga mananaliksik na suriin ang genetic na batayan ng minanang anyo ng pagkabingi isang dekada na ang nakalilipas. Tiningnan nila ang genetic na impormasyon ng mga miyembro ng isang pamilya (tinukoy bilang LMG2). Ang pagkabingi ay nangingibabaw sa pamilyang ito ibig sabihin, mayroon silang dominanteng gene para sa pagkabingi at sinumang supling ay kailangan lamang na magmana ng solong kopya ng may sira na gene mula sa ina o ama upang magkaroon ng ganitong uri ng pagkabingi. Sa kanilang pagsisiyasat na sumasaklaw sa halos isang dekada, na-localize ng mga mananaliksik ang mutation na naging sanhi ng pagkabingi sa isang "rehiyon" na tinatawag na DFNA27. Kasama sa rehiyong ito ang halos dosenang mga gene na kapag binago ay maaaring humantong sa pagkawala ng pandinig, samakatuwid ang eksaktong lokasyon ng mutation ay hindi pa rin itinuturo. Ang isang mas huling hanay ng mga pag-aaral ay nakatulong upang ituro ang mga daga na Restgene (RE1 Silencing Transcription Factor) at natuklasan ng mga mananaliksik na ang Mice Rest gene ay kinokontrol ng isang hindi karaniwang proseso sa mga sensory cell ng tainga at ito ay lubhang mahalaga para sa function ng pandinig ng mammal. Sinimulan ng mga mananaliksik na suriin ang rehiyon ng DFNA27 dahil nakita na ang gene ng tao na Rest ay matatagpuan sa lugar na ito lamang. Kapag ang lokasyon at paggana ng Restgene ay mas naunawaan, ang karagdagang pagsusuri ay ginawa upang makita kung ano ang maaaring baguhin ang gene na ito at makatulong na mapabuti ang pagkabingi.
Ang Restgene ay pagkatapos ay manipulahin upang lumikha ng modelo para sa pagkabingi kung saan maaaring maisagawa ang mga eksperimento. Nakita na ang mga pandama na selula ng buhok ay nawasak sa loob ng mga daga sa loob ng tainga na nagiging bingi sa kanila. Ang mga katulad na mutasyon ay natagpuan din sa pamilyang LMG2. Kapag nabaligtad ang pagmamanipula, ang REST protein ay nag-i-off at maraming mga gene ang na-on na humahantong sa muling pagkabuhay ng mga sensory hair cell at tinulungan ang mga daga na makinig nang mas mahusay. Samakatuwid, ang susi ay ang REST na protina na naka-encode ng Rest gene. Karaniwang pinipigilan ng protina na ito ang mga gene sa pamamagitan ng pamamaraang tinatawag na "histone deacetylation". Gumamit ang mga mananaliksik ng isang maliit na molekula ng isang gamot na maaaring "kumilos tulad ng isang switch" at maaaring hadlangan ang prosesong ito ng histone deacetylation at sa gayon ay patayin ang REST protein. Ang pag-off sa Rest gene ay pinayagan ang mga bagong selula ng buhok na mabuo na sa huli ay bahagyang naibalik ang pandinig sa mga daga.
Ito ay isang mahalaga at nauugnay na pag-aaral sa pagsusuri ng mga panloob na mekanismo na tumutukoy sa namamana na uri ng pagkabingi. Kahit na ang pag-aaral na ito ay isinagawa sa mga daga, ang mga diskarte na natuklasan dito ay maaaring magamit para sa pantao pagsubok. Ito ay isang mainam na panimulang punto upang magsagawa ng mga karagdagang pag-aaral kung saan nakabatay sa maliit na molekula gamot maaaring ipakita na mabisa sa paggamot sa DFNA27 na pagkabingi. Ang pag-aaral na ito ay maaari ding mapalawak sa iba pang mga uri ng progresibong pagkawala ng pandinig na dulot ng pagmamana gene. Ang mga genetic na lead ay nagbibigay ng higit pang impormasyon upang matuklasan ang mga bagong landas para sa pagdidisenyo ng mga potensyal na paggamot para sa pagkawala ng pandinig sa mga tao. Gayundin, mas maraming maliliit na molekula ang maaaring magamit sa hinaharap upang gamutin ang minanang pagkabingi.
***
Pinagmulan (s)
Nakano Y et al 2018. Mga Depekto sa Alternatibong Splicing-Dependent Regulation ng REST na Nagiging sanhi ng Pagkabingi. Selda.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
