Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional gamot for relieving pain
Ang mga opioid ay nagbibigay ng pinakamabisang lunas sa pananakit. Gayunpaman, ang paggamit ng opioid ay umabot sa punto ng krisis at nagiging malaking pasanin sa kalusugan ng publiko sa maraming bansa lalo na sa USA, Canada at United Kingdom. Nagsimula ang 'krisis sa opioid' noong dekada 90 nang magsimulang magreseta ang mga manggagamot na nakabatay sa opioid sakit reliever tulad ng hydrocodone, oxycodone, morphine, fentanyl at marami pang iba sa mas mataas na rate. Bilang resulta, ang iniresetang bilang ng mga opioid ay kasalukuyang nasa pinakamataas na antas na humahantong sa mataas na pagkonsumo, labis na dosis at mga sakit sa pang-aabuso ng opioid. Ang labis na dosis ng droga ay ang pangunahing sanhi ng kamatayan sa mga nakababatang tao na kung hindi man ay walang sakit. Ang mga gamot na ito ay mataas nakakahumaling habang sila ay sinamahan ng damdamin ng euphoria. Ang pinakakaraniwang mga de-resetang opioid na gamot tulad ng fentanyl at oxycodone ay nagdudulot din ng maraming hindi gustong epekto.
Ang mga siyentipiko ay naghahanap ng isang alternatibo pangpawala ng sakit gamot which would be as effective as opioids in relieving sakit ngunit binawasan ang hindi kinakailangang mapanganib na mga epekto at panganib ng pagkagumon. Ang pangunahing hamon sa paghahanap ng alternatibo ay ang mga opioid ay gumagana sa pamamagitan ng pagbubuklod sa isang grupo ng mga receptor sa utak na sabay-sabay na humaharang sa sakit at nag-trigger din ng mga damdamin ng kasiyahan na nagdudulot ng pagkagumon. Sa isang pag-aaral na inilathala sa Science Translational Medicine, siyentipiko from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
Sa parmasyutiko, ang AT-121 ay isang balanseng kumbinasyon ng dalawang gamot sa isang molekula at sa gayon ay tinatawag na isang bifunctional na gamot. Ang AT-121 ay nagpakita ng katulad na antas ng epektibong pahinga mula sa sakit tulad ng morphine, ngunit sa isang dosis na daang-tiklop na mas mababa kaysa sa morphine. Ito ay isang mahalagang pagtuklas dahil ang gamot na ito ay nakapagpaginhawa ng sakit nang walang panganib ng pagkagumon at binawasan ang mga nakakapinsalang epekto na karaniwang nakikita sa labis na dosis ng opioid tulad ng pangangati at nakamamatay na mga epekto sa paghinga.
Ang kasalukuyang pag-aaral ay isinagawa sa isang primate model (mga unggoy) - isang malapit na nauugnay na species sa mga tao - na ginagawang mas promising ang pag-aaral na ito na may mas mataas na posibilidad ng mga katulad na resulta sa mga tao. Samakatuwid, ang tambalang tulad ng AT-121 ay isang potensyal na mabubuhay na alternatibong opioid. Sinisikap ng mga siyentipiko na magsagawa ng mga pre-clinical na pagsubok upang matiyak ang kaligtasan ng AT-121 bago ito suriin sa mga tao. Ang gamot ay kailangan ding masuri para sa 'di-target na aktibidad' ie anumang posibleng pakikipag-ugnayan na ginagawa nito sa iba pang bahagi ng utak o kahit sa labas ng utak. Makakatulong ito upang matukoy ang anumang iba pang posibleng epekto. Ang gamot ay nagpapakita ng malaking pangako bilang isang ligtas na alternatibong gamot para sa paggamot sa sakit. Kung matagumpay na nasubok sa mga tao, makakatulong ito upang mapawi ang medikal na pasanin sa pamamagitan ng paggawa ng malaking epekto sa buhay ng tao.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Ding H et al. 2018. Ang isang bifunctional na nociceptin at mu opioid receptor agonist ay analgesic na walang opioid side effect sa nonhuman primates. Science Translational Medicine. 10(456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
