Isang mahalagang marker para sa dyabetis natukoy ang pag-unlad.
Ang dalawang mahalagang hormone na ginawa sa pancreas - glucagon at insulin - kontrolin nang wasto glukos mga antas bilang tugon sa pagkain na ating kinakain. Pinapataas ng Glucagon ang Hepatic Glucose Production (HGP) at binabawasan ito ng insulin. Pareho nilang kinokontrol ang homeostasis ng glucose sa dugo. Kapag tayo ay nag-aayuno, ang glucagon ay inilalabas mula sa mga a-cells ng pancreas upang mapataas ang glucose ng dugo sa katawan upang maprotektahan ang katawan mula sa isang kondisyon na tinatawag na hypoglycaemia kung saan ang mga antas ng glucose sa dugo ng isang tao ay bumaba nang husto at humahantong sa mga sintomas. Ang glucagon ay kasangkot sa pagbuo ng diabetic hyperglycaemia kapag ang Hepatic Glucose Production (HGP) ay tumaas. Pinipigilan ng insulin ang produksyon ng glucose sa pamamagitan ng transcriptional regular in atay mga selula. Ang isang protina na tinatawag na Transcription factor Foxo1 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng pagpapahayag ng mga gene at pagtataguyod ng HGP sa pamamagitan ng pagtaas ng pagpapahayag ng mga gene na responsable para sa paggawa ng glucose. Ang pagkagambala sa wastong HGP ay nauunawaan bilang isang pangunahing pangunahing mekanismo para sa pagbuo ng Uri 2 dyabetis.
Sa isang pag-aaral na inilathala sa Dyabetes, itinakda ng mga mananaliksik mula sa Texas A&M University USA na maunawaan ang papel ng Foxo1 sa kung paano kinokontrol ng glucagon ang HGP. Nais nilang mas maunawaan ang mga batayan ng homeostasis ng glucose sa dugo at pathogenesis ng diabetes. Ginagawa ng glucagon ang function nito sa pamamagitan ng pagbubuklod sa isang GPCR receptor, na nagpapasigla sa cell membrane upang i-activate ang protina kinase A na pagkatapos ay nagse-signal ng expression ng gene upang mapataas ang glucose sa dugo. Ang mga antas ng glucagon ay napakataas sa mga tao na may dyabetis at pinasisigla nito ang labis na produksyon ng HGP.
Inimbestigahan ng mga mananaliksik ang regulasyon ng Foxo1 sa pamamagitan ng phosphorylation ie attachment ng isang phosphoryl group. Ang Phosphorylation ay isang mahalagang bahagi ng function ng protina at responsable para sa pag-activate o pag-deactivate ng halos 50 porsiyento ng mga enzyme na naroroon sa ating katawan, at sa gayon ay kinokontrol ang kanilang paggana. Gumamit ang mga mananaliksik ng mice model at gene editing upang makabuo ng Foxo1 'knock in' mice. Na-stabilize ang Foxo1 atay ng mga daga (na nag-aayuno) nang bumaba ang insulin at tumaas ang glucagon sa daluyan ng dugo. Ang pag-aaral ay malinaw na nagpakita na kung ang hepatic Foxo1 ay tinanggal, ang hepatic glucose production (HGP) at blood glucose ay nabawasan sa mga daga. Kaya, ang isang mekanismo ng nobela ay nakilala sa unang pagkakataon kung saan ang Foxo1 ay namamagitan sa pagsenyas ng glycogen sa pamamagitan ng phosphorylation upang makontrol ang glucose sa dugo.
Ang Foxo1 ay isang mahalagang protina na gumaganap bilang isang tagapamagitan para sa iba't ibang mga landas na nagsasama ng mga hormone at iba pang mga protina upang makontrol ang sensitivity ng insulin. Dahil ang mataas na antas ng glucagon ay naroroon pareho sa Uri 1 at Uri 2 dyabetis, Foxo1 ay gaganap ng isang mahalagang papel sa pangunahing mekanismo na humahantong sa diabetic hyperglycaemia. Iminumungkahi ng pag-aaral na ang glucagon mediated HGP ay maaaring maging isang potensyal na therapeutic intervention para sa kontrol at posibleng pag-iwas sa dyabetis.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Yuxin W et al. 2018. Novel Mechanism ng Foxo1 Phosphorylation sa Glucagon Signaling sa Kontrol ng Glucose Homeostasis.Dyabetes. 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
