Ang mga androgens tulad ng testosterone ay karaniwang tinitingnan nang simple bilang lumilikha ng agresyon, impulsivity at antisocial na pag-uugali. Gayunpaman, ang mga androgen ay nakakaimpluwensya sa pag-uugali sa isang kumplikadong paraan na kinabibilangan ng pagtataguyod ng parehong maka-at-sosyal na pag-uugali, na may takbo ng pag-uugali upang mapataas ang katayuan sa lipunan1. Sa isang pag-aaral na sumusubok sa matinding epekto ng testosterone sa pag-uugali, ang grupo ng testosterone ay mas malamang na magbigay ng gantimpala sa mga nakikitang magagandang alok sa isang pagsubok habang mas malupit din sa pagpaparusa sa mga pinaghihinalaang masamang alok.1. Higit pa rito, hindi alam ay mayroong katibayan na nagmumungkahi ng pinababang serum androgens tulad ng nakikita sa pag-unlad ng edad ay isang pangunahing kadahilanan ng panganib para sa mga sakit na neurodegenerative, at ang epekto ng ε4 na variant ng ApoE gene sa mga daga (na nagpapababa ng memorya at spatial na pag-aaral) ay pinipigilan ng pangangasiwa ng androgens2.
Androgens ay mga steroid hormone na nagpapahirap sa nuclear androgen receptor at nagiging sanhi ng transkripsyon ng mga gene na nagdudulot ng pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian ng lalaki.3. Ang mga androgen ay nabuo nang endogenously sa pamamagitan ng steroidogenesis na isang multi-step na proseso na nagko-convert ng kolesterol sa iba't ibang mga steroid hormone.4. Ang kapansin-pansing endogenous steroid hormones na may makabuluhang agonism ng androgen receptor ay testosterone at ang metabolite na dihydrotestosterone nito3. Ang iba pang mga endogenous androgens ay itinuturing na mga mahinang agonist at kadalasang mga pasimula sa steroidogenesis ng testosterone. Ang Testosterone ay isang substrate para sa aromatase enzyme, hindi tulad ng dihydrotestosterone na itinuturing na isang "purong" androgen, kung saan ito ay na-metabolize sa potent estrogen estradiol5, kaya susubukan ng artikulong ito na pag-iba-ibahin ang mga epekto ng androgenic sa mammalian utak mula sa hindi direktang estrogenic signaling mula sa metabolismo ng testosterone.
Ang Estradiol ay kilala na may mga neuroprotective effect at sinisiyasat bilang therapy para sa Alzheimersakit, ngunit natukoy din na ang androgenic signaling ng androgens sa physiological concentrations (nang walang metabolismo sa estrogens) ay neuroprotective din.6. Ang sapilitan na apoptotic na epekto sa mga kulturang neuron ng tao ay nababawasan kapag pinagsama-sama ang testosterone at isang aromatase inhibitor, at gayundin kapag pinagsama-sama ang non-aromatizable androgen mibolerone6, na nagmumungkahi ng metabolismo ng testosterone sa estradiol ay hindi kailangan para sa mga neuroprotective effect nito. Higit pa rito, kapag ang testosterone ay pinagsama-samang may antiandrogen (flutamide), wala na itong mga proteksiyon na epekto sa mga neuron ng tao.6 nagmumungkahi ng androgenic signaling ay maaaring neuroprotective.
Ang pangangasiwa ng mataas na dosis (5mg/kg na katumbas ng 400mg sa isang 80kg na nasa hustong gulang na lalaki) androgens (kabilang ang testosterone propionate at isang hindi natukoy na ester ng dihydrotestosterone) sa mga daga ay nagpapababa ng dopamine sa hypothalamus at amygdala, nang hindi naaapektuhan ang norepinephrine at serotonin, at walang kapansin-pansing epekto sa iba utak rehiyon7. Higit pa rito, ang mga androgen ay nakakaimpluwensya sa pag-uugali sa pamamagitan ng pag-apekto sa mesocorticolimbic system8. Ang sistemang mesocorticolimbic ay nasangkot sa pag-aaral ng gantimpala (at samakatuwid ay pagkagumon), kaya nakakaimpluwensya sa pag-uugali9.
Ang pangangasiwa ng testosterone sa nucleus accumbens ng mga daga ay nagdudulot ng pagkondisyon sa lokasyon dahil sa pagkakaugnay ng lokasyon na may gantimpala (katulad nito, epekto rin ito ng mga gamot na naglalabas ng dopamine)8. Ang tugon na ito sa androgens ay inalis kapag ang isang dopamine D1 at D2 Ang receptor antagonist ay kapwa pinangangasiwaan8, na nagmumungkahi ng impluwensya ng testosterone sa dopamine signaling. Ang mga batang lalaking sisiw ay nagbigay ng testosterone pecked butil ng pamilyar na kulay at nagkaroon ng mas maraming asawa na naghahanap ng pagtitiyaga hindi tulad ng placebo treated chicks na nagpakita ng higit na kakayahang umangkop sa pag-uugali8. Tila pinipigilan ng testosterone ang kakayahang baguhin ang diskarte sa pagtugon kapag hindi ito epektibo, na sinusuportahan ng patuloy na pagbabawas ng epekto ng antiandrogen na paggamot sa mga sisiw.8.
Ang mga gonadectomized na daga ay may mas kaunting tiyaga sa operant conditioning na mga gawain at nagpakita ng kakulangan sa working memory kung ihahambing sa testosterone-treated gonadectomized na mga daga8. Higit pa rito, ang makabuluhang pagbabawas ng androgen receptor agonism tulad ng sa pamamagitan ng antiandrogens ay nagdudulot ng pagbawas sa executive functioning, cognitive control, atensyon at visuospatial na kakayahan, na may kasabay na pagbawas sa gray matter sa mga lugar ng prefrontal cortex8. Ang density ng dendritic spine ay tumataas sa limbic system ng mga daga na ginagamot ng mataas na dosis ng testosterone. Sa medial prefrontal cortex, pinapataas ng dihydrotestosterone ang pagbuo ng dendritic spine8, na nagmumungkahi ng kahalagahan para sa androgens sa utak.
***
Sanggunian:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. Ang Testosterone ay nagdudulot ng mga pro- at antisocial na pag-uugali Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Okt 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Androgens sa kalusugan at sakit: isang pangkalahatang-ideya. Mga hormone at pag-uugali, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Handelsman DJ. Androgen Physiology, Pharmacology, Paggamit at Maling Paggamit. [Na-update 2020 Okt 5]. Sa: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., mga editor. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Magagamit mula sa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Available online sa https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Synthesis ng Best-Seller na Gamot, 2016. Aromatase. Available online sa https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterone-mediated neuroprotection sa pamamagitan ng androgen receptor sa mga pangunahing neuron ng tao. J Neurochem. 2001 Hun;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Pagkilos ng mga androgenic steroid sa mga neurotransmitter ng utak sa mga daga. Neuroendocrinology. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Androgen Regulation ng Mesocorticolimbic System at Executive Function. harap. Endocrinol., 05 Hunyo 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- European Commission 2019. Mga Resulta ng Pananaliksik sa CORDIS EU – Mesocorticolimbic System: functional anatomy, synaptic plasticity na dulot ng droga at mga ugnayan sa asal ng Synaptic Inhibition. Available online sa https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
