Mga Epekto ng Donepezil sa Mga Rehiyon ng Utak

Ang Donepezil ay isang acetylcholinesterase inhibitor¹. Pinaghihiwa-hiwalay ng acetylcholinesterase ang neurotransmitter acetylcholine², sa gayon ay binabawasan ang acetylcholine signaling sa utak. Pinahuhusay ng Acetylcholine (ACh) ang pag-encode ng mga bagong alaala at samakatuwid ay nagpapabuti sa pag-aaral³. Pinapabuti ng Donepezil ang cognitive performance sa mild cognitive impairment (MCI) at Sakit na Alzheimer (AD), at ito ang pinakakaraniwang iniresetang acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) para sa AD⁴. Ang mga epekto ng donepezil sa dami ng utak ang mga rehiyon ay napagmasdan at maaaring makatulong na ipaliwanag ang pagiging epektibo nito⁴.

Sa isang kamakailang pag-aaral na naghahambing ng malusog na mga kontrol, hindi ginagamot na mga pasyente ng MCI at mga pasyente ng MCI na ginagamot ng donepezil, mga volume ng utak Ang mga rehiyon at mga pagsubok na sinusuri ang pag-andar ng pag-iisip ay natukoy sa baseline at 6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot para sa ginagamot na pangkat ng MCI⁴. Pinahusay ng Donepezil ang mga marka sa mga pagsusulit ng cognitive function sa pamamagitan ng bahagyang pagbabawas ng mga rating sa geriatric depression at AD assessment scale-cognitive subscale, habang makabuluhang binabawasan ang clinical dementia rating ng 14.1% at makabuluhang pagtaas ng marka sa Korean version ng mini-mental state examination ng 8% sa 6 na buwan⁴.

Gray matter (GM) na mga volume ay makabuluhang nadagdagan ang post-treatment ng donepezil sa putamen, globus pailldus, at inferior frontal gyrus regions ng utak ngunit hindi makabuluhang naiiba mula sa hindi ginagamot na grupo kapag sinusuri ang dami ng hippocampus⁴. Gayunpaman, ang mas mahabang tagal ng paggamot na may donepezil ay tila bawasan ang rate ng pagkawala ng volume ng hippocampal⁴.

Ang mga positibong epekto ng donepezil sa utak maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagtaas ng mga salik ng paglago sa utak tulad ng pagtaas sa utak-derived neurotrophic factor (BDNF) na nakikita sa mga daga na ginagamot ng donepezil⁴. Pinapataas ng BDNF ang neuronal survival, differentiation at synaptic plasticity, habang itinataguyod ang pagkasira ng beta-amyloid plaque na pinaniniwalaang nag-aambag sa AD⁴. Ang mga epekto ng BDNF ay nagbibigay ng pro-cognitive, neuroprotective effect⁵. Ang pagtaas ng BDNF mula sa donepezil ay malamang dahil sa pro-cholinergic signaling nito dahil pinapataas ng cholinergic agonists ang BDNF expression pati na rin ang nerve growth factor (NGF) expression⁶, na nagpapakita ng kahalagahan ng cholinergic signaling para sa utak kalusugan.

***

Sanggunian:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Na-update noong 2020 Agosto 22]. Sa: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Ene-. Magagamit mula sa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Pisyolohiya, Acetylcholinesterase. [Na-update noong 2020 Hul 10]. Sa: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Ene-. Magagamit mula sa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Ang papel ng acetylcholine sa pag-aaral at memorya. Kasalukuyang opinyon sa neurobiology, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Isang pilot na pag-aaral ng brain morphometry kasunod ng donepezil na paggamot sa banayad na cognitive impairment: mga pagbabago sa dami ng mga cortical/subcortical na rehiyon at hippocampal subfield. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Salik na Neurotrophic na Nagmula sa Utak: Isang Susing Molecule para sa Memorya sa Malusog at Pathological na Utak. Mga hangganan sa cellular neuroscience, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Cholinergic regulation ng brain-derived neurotrophic factor (BDNF) at nerve growth factor (NGF) ngunit hindi neurotrophin-3 (NT-3) ) mga antas ng mRNA sa pagbuo ng rat hippocampus. J Neurosci. 1993 Set;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***