Genetics ng COVID-19: Bakit Nagkakaroon ng Matitinding Sintomas ang Ilang Tao

Ang advanced na edad at mga komorbididad ay kilala bilang mga high risk factor para sa COVID-19. Ginagawa genetiko make-up predispose ilang mga tao na ginagawa silang mas madaling kapitan sa malubhang sintomas? Sa kabaligtaran, pinapagana ba ng genetic make-up ang ilang tao na magkaroon ng likas na kaligtasan sa sakit na ginagawa silang immune laban sa COVID-19 na nagpapahiwatig na ang mga taong iyon ay maaaring hindi nangangailangan ng mga bakuna. Ang pagtukoy sa mga taong may genetic na pagkamaramdamin (sa pamamagitan ng pagsusuri ng genome) ay maaaring magbigay ng mas mahusay na personalised/precision na diskarte sa gamot upang labanan ang pandemyang ito at iba pang mga sakit na may mataas na pasanin tulad ng cancer.  

Covid-19 ay kilala na hindi katimbang na nakakaapekto sa mga matatanda at mga taong may kasamang mga sakit gayunpaman tila may ibang pattern. Tila, ang ilang mga tao ay genetically mas madaling kapitan at predisposed na magkaroon ng malubhang sintomas na nagbabanta sa buhay ¹ gaya ng ipinahiwatig sa mga naiulat na kaso tulad ng tatlong magkakapatid na lalaki sa magkatulad na pangkat ng edad (na nanirahan nang hiwalay at normal sa kalusugan) na sumuko sa COVID-19 ². Ang maliit na grupong ito ng mga tao ay dumaranas ng hyperinflammation, clinical deterioration at multiple organ failure na dulot ng pag-unlad Bagyo ng Cytokine (CS) kung saan ang Interleukin-6 (IL-6) ay isang sentral na tagapamagitan. Dalawang karaniwang gene polymorphism na nagdudulot ng hyperinflammation ay ang Familial Mediterranean Fever (FMF) at kakulangan ng Glucose-6-phosphate Dehydrogenase (G6PD) na sinamahan ng obesity na nagpapataas pa ng panganib. ³.  

Ang isang sistematikong pagsusuri ay nag-uugnay sa pagkamaramdamin sa genetiko mga variant sa immune response genes. Apatnapung gene ang natagpuang nauugnay sa pagkamaramdamin at 21 sa mga gene na ito ay may kaugnayan sa pagbuo ng malubhang sintomas ⁴. Sinusuportahan ng isa pang pag-aaral ang pananaw na ACE2 gene ang polymorphism ay nag-aambag sa pagiging madaling kapitan sa COVID-19 ⁵. Ang virus na responsable para sa COVID-19 ay gumagamit ng angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor protein na nasa ibabaw ng cell upang makapasok sa cell. Ang anumang pagkakaiba-iba sa ACE2 gene ay magkakaroon ng malakas na epekto sa predisposisyon sa COVID. Ang papel ng host-genetika sa pagkamaramdamin sa COVID-19 ay sinisiyasat sa antas ng mga structural variants (SV) sa isang pag-aaral na iniulat sa preprint kamakailan ng Sahajpal NS, et al. Sa pag-aaral na ito, nagsagawa ang mga mananaliksik ng genome analysis sa 37 pasyenteng may malubhang sakit na COVID-19. Tinukoy ng pagsisiyasat na nakasentro sa pasyente ang 11 malalaking variant ng istruktura na kinasasangkutan ng 38 genes na may potensyal na papel sa pagbuo ng malalang sintomas ng COVID-19 ⁶. 

Ang mabilis na umuunlad na base ng kaalaman tungkol sa papel ng host-genetika in Covid-19 Ang pag-unlad ng sakit ay maaaring magpahiwatig ng naaangkop na paglipat ng pagtuon patungo sa naka-target na diskarte sa pag-iwas at paggamot sa COVID-19. Maaaring posibleng mag-isip ng mga tiyak na naka-target na interbensyon sa natatangi genetiko-makeup ng mga indibidwal ⁷. Gayunpaman, ang mga personalized, tumpak na paggamot o interbensyon ay mangangailangan ng data ng pagsusuri ng genome sa indibidwal na antas. Maaaring may isyu ng pagkapribado na haharapin gayunpaman, sa katagalan, ito ay maaaring patunayan na mas epektibo rin sa gastos.  

Sa kasalukuyan, mayroong ilang mga komersyal na organisasyon na nagbibigay ng mga personal na serbisyo na sumasaklaw sa mga pangunahing predisposisyon sa kalusugan para sa mga indibidwal. Gayunpaman, kakailanganin ang higit pang organisadong mga pagsisikap sa pampublikong sektor upang mabuo ang base ng kaalaman at imprastraktura para maging isang katotohanan ang personalized na precision na gamot. GEN-COVID Multicentre Study ⁸ na naglalayong makakuha ng indibidwal na antas ng phenotypic at genotypic na data sa pamamagitan ng biobanking at mga rekord ng kalusugan upang gawing available ang data sa Covid-19 Ang mga mananaliksik sa buong mundo ay isang hakbang pasulong sa direksyong ito.  

***

Sanggunian:  

1. Kaiser J., 2020. Gaano ka sakit ang gagawin sa iyo ng coronavirus? Ang sagot ay maaaring nasa iyong mga gene. Agham. Na-publish noong Mar 27, 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S., at Rezaei N., 2020. Ulat ng Kaso: Kamatayan dahil sa COVID-19 sa Tatlong Magkakapatid. Ang American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Tomo 102: Isyu 6 (Mga) Pahina: 1203–1204. Na-publish Online: 10 Abr 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. A genetiko predisposisyon para sa Cytokine Storm sa nakamamatay na impeksyon sa COVID-19. Mga OSFPreprint. Nilikha: Abril 12, 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. Ang papel ng host genetika sa pagkamaramdamin sa malubhang impeksyon sa viral sa mga tao at mga insight sa host genetics ng malubhang COVID-19: Isang sistematikong pagsusuri, Virus Research, Volume 289, 2020. Available online 9 Setyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M., at Forgez P., 2020. Ang molecular docking simulation ay nagpapakita ng mga ACE2 polymorphism na maaaring magpapataas ng affinity ng ACE2 sa SARS-CoV-2 Spike protein. Biochimie Volume 180, Enero 2021, Pahina 143-148. Available online 9 Nobyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS, Lai CJ, et al 2021. Nagbibigay ang host genome analysis ng mga structural variation sa pamamagitan ng Optical Genome Mapping ng mga klinikal na mahahalagang insight sa mga gene na sangkot sa kritikal na immune, viral infection, at viral replication pathway sa mga pasyenteng may malubhang COVID-19. Preprint medRxiv. Enero 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. May kaugnayan ba ang precision na gamot sa edad ng COVID-19? Genet Med (2021). Nai-publish: 13 Enero 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Gumagamit ng isang sistematikong diskarte sa biobanking at pagsusuri ng klinikal at genetiko data para sa pagsusulong ng pananaliksik sa COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Na-publish: 17 Enero 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***