CD24: isang Anti-Inflammatory Agent para sa Paggamot ng mga Pasyente ng COVID-19

Ang mananaliksik sa Tel-Aviv Sourasky Medical Center ay matagumpay na nakumpleto ang mga pagsubok sa Phase I para sa paggamit ng CD24 protina inihatid sa mga exosome upang gamutin Covid-19.

Ang mga siyentipiko sa Tel-Aviv Sourasky Medical Center ay nakagawa ng isang bio-therapeutic agent batay sa mga exosome (membrane bound vesicles) na may dalang CD24 protina. Ang mga exosome na ito ay kumikilos bilang isang sasakyan sa paghahatid para sa CD24 protina. Ang mga exosome na naglalaman ng CD24 ay na-isolate at na-purify mula sa T-REx™-293 cells na genetically engineered para ma-overexpress ang CD24. Bilang karagdagan, ipinakita ng mga siyentipiko sa OncoImmune Inc. ang paggamit ng CD24Fc (fusion protein ng CD24 na may Fc) bilang isang paggamot laban sa Covid-19 sa mga klinikal na pagsubok. 

Ang CD24 ay isang marker ng protina na ipinakitang nag-overexpress sa iba't ibang uri ng tao kanser¹ at ang paghahanap ay para sa mga tiyak na anti-CD24 antibodies upang labanan ang mga kanser. Gayunpaman, kabalintunaan, sa kaso ng COVID-19, sinubukan ng mga siyentipiko na magbigay ng CD24 na protina upang maiwasan ang pamamaga na dulot ng bagyo ng cytokine at sa gayon ay masugpo ang sakit na COVID-19. Ang katwiran sa likod ng paggamit ng CD24 laban sa sakit na COVID-19 sa mga pasyenteng apektado ng katamtaman hanggang malubhang sakit ay ang CD24 ay nasangkot sa negatibong pag-regulate ng immune response sa modelo ng pinsala sa atay na sanhi ng acetaminophen.², kung saan namatay ang mga daga na kulang sa protina ng CD24 habang ang mga normal na daga na may ekspresyong protina ng CD24 ay nakaligtas. Bilang karagdagan, ang paggamot na may CD24Fc (CD24 na pinagsama sa Fc na protina) ay hindi lamang nabawasan ang pagpapahayag ng IL-6 at iba pang mga nagpapaalab na cytokine sa mga Chinese rhesus macaques (ChRMs) na may impeksyon sa Simian Immune deficiency Virus.³, ngunit pinoprotektahan din sila laban sa viral pneumonia⁴.  

Nag-udyok ito sa mga mananaliksik na gumamit ng CD24 na protina upang pigilan ang pamamaga na dulot ng sakit na COVID-19. Habang ang mga siyentipiko sa OncoImmune Inc. ay gumamit ng CD24Fc (ipinadala bilang IV infusion sa normal na asin) sa isang randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-site, Phase III na pag-aaral⁵ upang suriin ang kaligtasan at pagiging epektibo nito laban sa COVID-19, matagumpay na nakumpleto ng mga mananaliksik sa Tel-Aviv Sourasky Medical Center ang mga pagsubok sa Phase I.⁶ para sa paggamit ng CD24 na protina na inihatid sa mga exosome upang gamutin ang COVID-19. Ang EXO-CD24 ay ibinibigay sa 35 mga pasyente bilang aerosolized sa normal na asin para sa paglanghap. Lahat ng 30 pasyente ay gumaling at 29 sa kanila ay gumaling sa loob ng 3-5 araw. Ang mga nakapagpapatibay na resultang ito ay ginagarantiyahan ang karagdagang mga pagsubok sa Phase II at phase III upang higit pang matiyak ang kaligtasan at pagiging epektibo nito at payagan itong maaprubahan ng mga regulator para magamit sa mga pasyente ng COVID-19. 

***

Mga sanggunian 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Ang mga peptide na nagmula sa Integrase kasama ng mga partikulo ng lentiviral na naka-target sa CD24 ay pumipigil sa paglaki ng CD24 na nagpapahayag ng mga selula ng kanser. Oncogene Na (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 at Siglec-10 ay piling pinipigilan ang mga tugon sa immune na sanhi ng pinsala sa tissue. Agham. 2009 Mar 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 Mar 5. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . Pinoprotektahan ng CD24 at Fc fusion protein ang SIVmac239-infected Chinese rhesus macaque laban sa pag-unlad sa AIDS. Antiviral Res. 2018 Set;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. Pinoprotektahan ng CD24Fc laban sa viral pneumonia sa simian immunodeficiency virus-infected na Chinese rhesus monkey. Cell Mol Immunol. 2020 Ago;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc bilang Non-antiviral Immunomodulator sa COVID-19 Treatment (SAC-COVID). Available online sa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Pagsusuri sa Kaligtasan ng CD24-Exosome sa mga Pasyenteng May Impeksyon sa COVID-19. Available online sa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***