Sa isang malaking pag-unlad sa screening ng kanser, ang bagong pag-aaral ay nakabuo ng isang simpleng pagsusuri sa dugo upang makita ang walong magkakaibang mga kanser sa kanilang mga maagang yugto, lima sa mga ito ay walang screening program para sa maagang pagtuklas.
Kanser nananatiling isa sa mga nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo. Tinatayang tataas ang bilang ng mga global cancer deaths mula 8 milyon hanggang 13 milyon pagsapit ng 2030. Ang maagang pag-diagnose ng cancer ay susi upang mabawasan ang mga pagkamatay na may kaugnayan sa cancer dahil mas maagang ma-diagnose ang sakit, mas mataas ang tsansa ng matagumpay na paggamot. Ang diagnosis ng maraming mga kanser ay isang mahaba at mapaghamong proseso. Kapag ang isang tao ay nagkakaroon ng mga sintomas na nagmumungkahi ng kanser, sinusuri ng doktor ang kanilang personal at medikal na kasaysayan at gagawa ng pisikal na pagsusulit. Pagkatapos ng paunang pagtatasa na ito, maraming pagsusulit ang karaniwang inirerekomenda. Una, mga pagsubok sa laboratoryo para sa dugo, ihi, mga likido sa katawan atbp na maaaring makatulong ngunit kadalasan ay hindi nag-diagnose ng cancer kapag ginawa nang nakapag-iisa. Ang doktor ay magmumungkahi ng isa o higit pang mga medikal na pamamaraan ng imaging na lumikha ng mga larawan ng mga bahagi sa loob ng katawan na makakatulong sa doktor na makita kung may tumor - isang ultrasound o CT scan upang magsimula.
Bukod pa rito, sa karamihan ng mga kaso, ang mga doktor ay kailangang gumawa ng biopsy upang makagawa ng diagnosis ng kanser - ang biopsy ay isang pamamaraan kung saan ang doktor ay nag-aalis ng sample ng tissue mula sa katawan upang masuri sa laboratoryo upang makita kung ito ay kanser. Ang tissue material na ito ay maaaring alisin sa katawan gamit ang isang karayom o minor surgical procedure o sa pamamagitan ng endoscopy. Ang biopsy ay isang masalimuot at kumplikadong proseso ng pagsusuri, na karaniwang ginagawa pagkatapos magsimulang magpakita ng hindi bababa sa isang malinaw na sintomas ang pasyente na nagpipilit sa kanya na bisitahin ang doktor. Maraming mga kanser sa pang-adulto ang lumalaki nang napakabagal, kung minsan ay tumatagal ng 20 hanggang 30 taon upang umunlad sa ganap na mga kanser. Sa oras na sila ay masuri na ang mga kanser na ito ay madalas na kumakalat na ginagawa itong hindi kapani-paniwalang mahirap gamutin. Dahil para sa maraming mga kanser, huli na kapag lumitaw ang unang sintomas, ito ay isang pangunahing alalahanin para sa hinaharap ng mga diagnostic ng kanser dahil mas maaga ang impormasyon ay magagamit na mas malamang na ang paggamot sa kanser ay matagumpay. Sa kasamaang palad, maraming mga kanser ang hindi nahuhuli hanggang sa mga huling yugto at ito ay naiuugnay sa kakulangan ng mabilis at epektibong mga tool sa diagnostic.
Paano gumagana ang bago at makabagong pagsusuri sa dugo ng cancer screening na ito?
Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa agham, nakabuo ang mga mananaliksik ng bagong pagsusuri sa dugo, na maaaring mag-alok ng mas pinasimple ngunit epektibong diagnostic technique para sa maraming kanser1. Ang pagsusulit na tinatawag na 'CancerSEEK' ay isang nobela, hindi invasive na paraan upang sabay-sabay na tuklasin ang walong uri ng kanser mula lamang sa isang sample ng dugo. Ang pag-aaral na ito na isinagawa ng isang team sa Johns Hopkins University School of Medicine, USA, ay nagpakita ng mataas na specificity at sensitivity para sa pagtuklas ng cancer sa mahigit 1000 taong may cancer at binabanggit bilang isang mabilis at simpleng paraan upang matukoy ang cancer sa mga maagang yugto nito. at tukuyin din ang lokasyon nito.
Ang pag-aaral ng CancerSEEK ay natapos sa 1,005 na mga indibidwal na na-diagnose na may non-metastatic na anyo ng isa sa walong kanser (dibdib, baga, colorectal, ovarian, atay, tiyan, pancreatic, at esophageal stages I hanggang III), lima sa mga ito ay walang regular na maagang pagsusuri ng mga pagsusuri para sa mga taong nasa average na panganib (ang mga kanser na ito ay ovarian, atay, tiyan, pancreatic at esophageal). Gumagana ang pagsusuri sa dugo na ito sa napakasimpleng paraan. Kapag ang mga cancerous na tumor ay nabuo sa loob ng katawan pagkatapos ng pagsisimula ng sakit, ang mga tumor cells na ito ay naglalabas ng maliliit na fragment ng mutated. DNA at abnormal na mga protina na umiikot sa daluyan ng dugo at maaaring kumilos bilang lubos na tiyak na mga marker para sa kanser. Ang mga minutong halaga ng mutated DNA at abnormal na mga protina ay umiikot sa dugo matagal bago magdulot ng anumang sintomas at napaka kakaiba kumpara sa DNA at mga protina na matatagpuan sa mga normal na selula. Gumagana ang pagsusuri sa dugo sa pamamagitan ng pagtukoy ng mga marker para sa 16 na mutasyon ng gene at walong karaniwang protina ng kanser (na-shortlist pagkatapos ng unang paggalugad ng ilang daang gene at 40 mga marker ng protina) na nauugnay sa walong iba't ibang uri ng kanser na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng kanser. Ang maliit ngunit matatag na mutation panel ay maaaring makakita ng hindi bababa sa isang mutation sa iba't ibang mga kanser. Ang pagkakakilanlan na ito ng mga marker ng kanser ay isang natatanging paraan ng pag-uuri dahil pinagsasama nito ang posibilidad ng pag-obserba ng iba't ibang mutation ng DNA kasama ang mga antas ng ilang mga protina upang makagawa ng panghuling desisyon sa diagnosis. Ang pamamaraang ito ay batay sa parehong katwiran para sa paggamit ng mga kumbinasyon ng mga gamot upang gamutin ang mga kanser. Mahalagang tandaan na ang molekular na pagsubok na ito ay naglalayong i-screen para sa cancer at ibang-iba sa iba pang mga molekular na pagsusuri na nagsusuri ng malaking bilang ng mga gene na nagtutulak sa kanser upang matukoy ang mga target na maaaring magamit upang bumuo ng mga therapeutics.
Potensyal ng pagsubok na magkaroon ng epekto sa mga pasyente
Ang pagsusulit ay nagbunga ng pangkalahatang resulta ng higit sa 99 porsiyento at natukoy nito ang 70 porsiyento ng mga kanser na may pangkalahatang sensitivity mula sa pinakamababang 33 (para sa kanser sa suso) hanggang sa isang kahanga-hangang 98 porsiyento (para sa ovarian cancer). Ang sensitivity para sa limang kanser kung saan walang magagamit na mga pagsusuri sa screening (pancreas, ovary, atay, tiyan at esophageal) ay mula 69 hanggang 98 porsiyento. Kapansin-pansin, ang pagsubok ay nagawa ring matukoy ang lokasyon ng mga tumor sa 83 porsiyento ng mga pasyente. Ang mga resultang ito ay tinatawag na napaka 'naghihikayat' at tumuturo sa posibilidad na magkaroon ng CancerSEEK bilang isang regular na pagsusuri sa screening para sa kanser dahil may potensyal itong mapabuti ang mga resulta. Ang pangkalahatang pagtitiyak ng pagsusulit ay mataas din at ito ay lubhang mahalaga para maiwasan ang overdiagnosis at hindi kinakailangang mga invasive na follow-up na pagsusuri at mga pamamaraan upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng kanser. Ang pagtitiyak na ito ay pangunahing nakamit sa pamamagitan ng pagpapanatiling maliit ang panel ng mutation. Ang pagsusuri ay isinagawa sa 812 malulusog na kalahok at pito lamang ang na-flag na positibo ng CancerSEEK, at ang mga pasyenteng ito ay maaaring alinman sa mga maling positibo o maaaring magkaroon ng maagang yugto ng kanser na walang mga sintomas.
Paghahambing ng CancerSEEK sa ibang mga pagsusuri sa maagang pagtuklas
Ang sample ng dugo ay ginamit para sa pagtuklas ng kanser, sa tinatawag na 'liquid biopsy' (kumpara sa normal na biopsy kung saan ang sample na tissue ay inaalis sa katawan at mas invasive). Ang mga pamamaraang ito sa pangkalahatan ay nagsusuri ng malaking bilang ng mga gene sa pagtatangkang tukuyin ang mga therapeutic target para sa mga gamot. Sa paghahambing, ang CancerSEEK ay sumusunod sa isang ganap na naiibang diskarte sa pagtutok sa maagang pagsusuri ng kanser sa pamamagitan ng pagtingin sa mga mutasyon sa 16 na gene na nauugnay sa kanser at ang mga antas ng walong protina bilang mga biomarker ng kanser. Ang mga resulta mula sa dalawang parameter na ito ay maaaring pagsamahin sa isang algorithm upang "mamarkahan" ang bawat pagsusuri sa dugo na higit na masisiguro ang katumpakan at pagiging maaasahan ng mga resulta. Sa kasamaang-palad, ang mga pagsusuring "liquid biopsy" na nakabatay sa dugo ay na-tag kamakailan bilang kontrobersyal sa tumpak na pagtuklas ng mga mutasyon ng kanser sa kanilang pagkabigo sa pagtukoy ng lokasyon ng mga tumor. Ang mga ito ay mahal at ang kanilang kakayahang maging karaniwang mga tool para sa pag-diagnose at paggabay sa paggamot para sa mga pasyente ng kanser ay hindi malinaw. Sa kasalukuyang pag-aaral, sa 63% ng mga pasyente, tinukoy ng CancerSEEK ang mga organ na nagbibigay ng impormasyon kung paano matukoy ang lokasyon ng tumor at sa 83% na mga pasyente ang pagsubok na ito ay nagtuturo ng dalawang autonomical na lokasyon.
Maraming epektibong pagsusuri sa pagtuklas ng maagang kanser ang umiiral para sa ilang uri ng kanser, halimbawa mammography para sa kanser sa suso at cervical pap smear para sa cervical cancer. Ang tanging malawakang ginagamit na pagsusuri sa dugo ay para sa kanser sa prostate na tumitingin lamang sa isang solong biomarker ng protina, prostate specific antigen (PSA). Kahit na ang pagsubok na ito ay umiikot nang higit sa tatlong dekada, hindi pa rin ito nata-tag bilang kapaki-pakinabang at kinakailangan. Ang ilang napatunayang screening test na humahantong sa mas maagang pagsusuri, tulad ng colonoscopy screening para sa kanser sa bituka, ay may kaugnay na mga panganib at nagsa-screen lamang para sa isang kanser sa bawat pagkakataon. Gayundin, ang iba pang mga pagsusuri na batay sa dugo para sa diagnosis ng kanser tulad ng GRAIL2 na may napakalakas na suporta para sa mga klinikal na pagsubok, mga pagsusuri lamang para sa tumor DNA, hindi ang mga karagdagang biomarker ng protina na kinabibilangan ngayon ng CancerSEEK. Dapat itong maging malinaw sa hinaharap kung alin sa dalawang teknolohiyang ito ang may mas mahusay na mahahalagang elemento ie ang kakayahang makakita ng iba't ibang uri ng kanser at maiwasan ang mga false-positive. Gayundin, ang karamihan sa mga screening para sa mga partikular na uri ng kanser ay inirerekomenda lamang para sa mga taong maaaring nasa panganib o inaasahang nasa panganib dahil sa kanilang family history ng cancer o mas matanda lamang. Kaya, ang CancerSEEK ay maaaring maging pangunahing para sa kahit na malusog na mga pasyente na walang mga palatandaan.
Hinaharap
Hindi mapag-aalinlanganan na ang maagang pagsusuri ay pinakamahalaga upang maiwasan ang potensyal na mapaminsalang epekto ng maraming paggamot sa kanser at pagkamatay ng kanser. Sa kabila ng mga natamo sa paggamot sa kanser, ang advanced na pangangalaga sa kanser ay nagdadala pa rin ng maraming pisikal, mental at pinansiyal na epekto. Ang mga kanser na naka-localize sa kanilang tissue na pinanggalingan at hindi pa kumalat sa kabila ay kadalasang malulunasan sa pamamagitan ng pagtitistis lamang, kaya't maiiwasan ang isang pasyente mula sa malaking epekto ng chemotherapy at radiotherapy na paggamot.
Ang CancerSEEK ay maaaring mag-alok sa hinaharap ng simple, hindi invasive at mabilis na diskarte para sa pag-diagnose kanser sa mga unang yugto nito. Itinuturo ng mga may-akda na nagpatibay sila ng isang makatotohanang diskarte sa panahon ng pag-aaral na ito at nauunawaan na walang solong pagsubok ang makakatuklas ng lahat ng mga kanser. Bagama't ang kasalukuyang pagsusuri ay hindi nakakakuha ng bawat kanser, matagumpay nitong natutukoy ang maraming mga kanser na malamang na hindi matukoy. Ang iminungkahing halaga ng CancerSEEK ay humigit-kumulang USD 500 at ito ay mas matipid kaysa sa karamihan sa kasalukuyang magagamit na mga screen para sa mga solong uri ng kanser. Ang pinakalayunin ay maisama ang pagsusulit na ito sa nakagawiang pag-check-up (pang-iwas o kung hindi man) sa mismong setting ng pangunahing pangangalagang pangkalusugan, isang bagay na katulad ng sabihin nating isang pagsusuri sa kolesterol. Gayunpaman, maaaring tumagal ng ilang taon bago maging available ang pagsusulit na ito sa klinika.
Kinakailangang ipakita kung paano magiging mabisa ang pagsusulit na ito sa pagliligtas ng mga buhay sa hinaharap at napakaraming pagsubok na ngayon ay isinasagawa sa USA kung saan ang mga resulta ay magiging available sa susunod na tatlo hanggang limang taon. Ang mga oncologist sa buong mundo ay naghihintay para sa patuloy na malalaking pagsubok na makumpleto. Walang alinlangan na ang natatanging pagsubok na ito ay naghanda ng landas upang ilipat ang pagtuon sa pananaliksik sa kanser mula sa huling yugto ng kanser patungo sa maagang sakit na magiging kritikal sa pagbabawas ng pagkamatay ng kanser sa mahabang panahon.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
1. Cohen et al. 2018. Detection at localization ng surgically resectable cancers na may multi-analyte blood test. agham. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Next-Generation Sequencing of Circulating Tumor DNA for Early Cancer Detection. Cell. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
