Inilalarawan ng pag-aaral ang isang mekanismo ng nobela na kasangkot sa pag-unlad ng non-alcoholic fatty liver disease at itinatampok ang protina na Mitofusin 2 bilang may potensyal na maging isang posibleng modelo ng paggamot
Walang alkoholiko matabang atay sakit ang pinakakaraniwan atay kondisyon na nakakaapekto sa mga taong hindi umiinom o napakakaunting alak. Nakakaapekto ito sa 25 porsiyento ng pandaigdigang populasyon at medyo laganap sa mga mauunlad na bansa. Ang kondisyon ay nailalarawan sa akumulasyon ng labis na taba sa mga selula ng hepatic na humahantong sa iba't ibang mga dysfunction ng atay. Ang kundisyong ito ay mahirap masuri sa maagang yugto. Walang magagamit na paggamot para sa non-alcoholic fatty atay sakit at karaniwang inirerekomenda ng mga doktor ang pagbabawas ng timbang. Sa isang malubhang anyo ng sakit na ito na tinatawag na non-alcoholic steatohepatitis (NASH), ang akumulasyon ng taba ay sinamahan ng pamamaga, pagkamatay ng cell at fibrosis.
Isang pag-aaral na inilathala sa Selda noong Mayo 2, 2019 ay nagmumungkahi ng bagong posibleng therapeutic target para sa paggamot sa non-alcoholic fatty sakit sa atay. Natukoy ng mga mananaliksik ang isang mitochondrial protein na tinatawag na Mitofusin 2 na maaaring isa sa mga kadahilanan na maaaring magbigay ng proteksyon laban sa kundisyong ito. Sa kanilang pag-aaral nakita nila na ang mga antas ng protina ng Mitofusin 2 ay nakikitang mababa sa mga pasyenteng nagdurusa sa NASH na nakikita mula sa kanilang atay mga biopsy. Ang mga mas mababang antas ay naroroon kahit na sa mga unang yugto ng NASH na nagpapahiwatig na ang sakit na ito ay bubuo kapag bumababa ang protina ng Mitofusin 2 sa mga selula ng atay. Ang isang katulad na senaryo ay nakita sa mga hepatic cell ng isang modelo ng mouse ng non-alcoholic fatty liver sakit . Sa mga daga ang pagbaba sa mga antas ng Mitofusin 2 ay responsable para sa pamamaga ng atay, abnormal na metabolismo ng lipid, atay fibrosis at kanser sa atay.
Sa mga eksperimento na isinagawa sa isang modelo ng mouse ng NASH, ang mga daga ay inilagay sa ilalim ng isang chow diet sa loob ng 2 linggo at ang mga adenovirus na naka-encode ng Mitofusin 2 na protina ay intravenously na iniksyon sa mga daga. Ang virus ay partikular na binago upang artipisyal na ipahayag ang mga protina. Ang mga atay ng mga daga na ito ay nasuri pagkatapos ng 1 linggo. Ang mga resulta ay nagpakita na ang kondisyon ng NASH ay nakitang bumuti sa mga daga na may makabuluhang pagpapabuti sa metabolismo ng lipid.
Ang mga detalyadong eksperimento ay nagsiwalat na ang protina ng lamad na Mitofusin 2 ay direktang nagbubuklod at tumutulong sa paglipat ng phosphatidylserine (PS) na pangunahing na-synthesize sa endoplasmic reticulum (ER). Ang Mitofusin 2 ay nag-extract ng PS sa mga lamad na nagpapahintulot sa paglipat ng PS sa mitochondria kung saan ang PS ay na-convert sa phosphatidylethanolamine (PE) upang maipadala sa ER para sa paggawa ng phosphatidylcholine. Ang isang kakulangan sa Mitofusin 2 ay nagdudulot ng pagbawas sa paglipat ng PS mula sa ER patungo sa mitochondria na nakakapinsala sa metabolismo ng lipid. Ang defective transfer na ito ay humahantong sa ER stress at nagiging sanhi ng mga sintomas at cancer na katulad ng NASH. Malinaw na ang hepatic Mitofusin 2 ay bumababa sa atay ng tao sa panahon ng pag-unlad mula sa simpleng steatosis hanggang NASH. Inilalarawan ng pag-aaral ang isang nobelang function ng Mitofusin 2 sa pagpapanatili ng phospholipid metabolism. Ang link sa pagitan ng Mitofusin 2 at phospholipids ay partikular na mahalaga dahil maaari itong makaimpluwensya sa antioxidant, anti-inflammatory, anti-fibrotic na mga katangian at ilang mga function na umaasa sa lamad. Ang muling pagpapahayag ng Mitofusin 2 sa mga daga sa chow diet ay nagpabuti ng atay sakit.
Ang kasalukuyang pag-aaral ay naglalarawan ng isang nobela na dati nang hindi naiulat na mekanismo para sa pagbuo ng non-alcoholic fatty liver disease at itinatampok ang Mitofusin 2 protein bilang isang posibleng bagong therapeutic target para sa pagpapagamot ng non-alcoholic fatty. atay sakit. Ang mga pag-aaral sa hinaharap ay dapat tumuon sa iba't ibang mga diskarte na maaaring mapahusay ang mga antas ng Mitofusin 2 nang hindi nagdudulot ng mga side effect.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Ang Deficient Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer ay Nagdudulot ng Sakit sa Atay. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
