Ang pag-aaral ay nagmumungkahi ng isang bagong protina na kasangkot sa pagbuo ng gluten intolerance na maaaring maging isang therapeutic target.
Halos 1 sa 100 tao ang nagdurusa celiac disease, isang karaniwang genetic disorder na kung minsan ay maaaring ma-trigger din ng mga salik sa kapaligiran at diyeta. Mga taong nagdurusa sa celiac sakit bumuo ng sensitivity sa gluten - matatagpuan sa trigo, rye at barley. Ang sakit na ito ay isang malubhang autoimmune disorder ng ating bituka kung saan ang ating immune system ay nag-trigger ng tugon laban sa sariling mga selula ng ating katawan - kaya't ang 'autoimmunity' - kapag mayroon pagkain na naglalaman ng gluten ay natupok. Ang negatibong tugon na ito ng ating immune system ay nakakasira sa ibabaw ng maliit na bituka. Sa una ay natagpuan ang sakit na celiac sa mga bansang may mas mataas na populasyon ng Caucasian, ngayon ay iniulat din ito sa mga populasyon. Sa kasamaang-palad ay walang magagamit na lunas para sa celiac disease at ang pangangailangan ng mga pasyente na manatiling mahigpit na bantayan ang kanilang diyeta na siyang tanging therapy na magagamit.
Ang kaugnayan sa pagitan ng celiac disease at cystic fibrosis
Ang sakit na celiac ay nangyayari rin nang mas mataas (halos tatlong beses) sa mga taong nagdurusa cystic fibrosis dahil mayroong isang tiyak na co-occurrence sa pagitan ng dalawang sakit na ito. Sa cystic fibrosis, ang makapal at malagkit na mucus ay namumuo sa mga baga at bituka na pangunahing sanhi ng mga mutasyon sa gene para sa protina na CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Ang protina ng CFTR ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pagpapanatiling tuluy-tuloy ang uhog. Kaya, kapag ang ion transport protein na ito ay hindi nabuo, ang uhog ay magsisimulang mabara at ang malfunction na ito ay nag-trigger din ng iba pang mga problemang reaksyon sa mga baga, bituka at iba pang mga organo pangunahin dahil sa pag-activate ng immune system. Ang mga reaksyon o epekto na ito ay halos kapareho sa kung ano ang na-trigger ng gluten sa mga pasyente ng celiac disease. Iyon ang dahilan kung bakit ito ay nauunawaan na ang dalawang karamdaman na ito ay nauugnay.
Ang mga mananaliksik mula sa Italy at France ay nagtakda upang maunawaan ang likas na katangian ng koneksyon sa pagitan ng celiac disease at cystic fibrosis sa antas ng molekular sa kanilang pag-aaral na inilathala sa Ang EMBO Journal. Dahil ang gluten ay napakahirap matunaw, ang mas mahahabang bahagi ng protina nito ay pumapasok sa bituka. Ginamit ng mga mananaliksik ang mga linya ng selula ng bituka ng tao sa laboratoryo na sensitibo sa gluten. Nakita na ang isang partikular na bahagi ng protina (o peptide) na tinatawag na P31-43 ay maaaring direktang magbigkis sa CFTR at makapinsala sa paggana nito. At kapag ang paggana ng CFTR ay nahahadlangan, ang cellular stress at pamamaga ay nati-trigger. Napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang CFTR ay mahalaga sa pag-mediate ng gluten sensitivity sa mga pasyenteng celiac.
Ang isang partikular na tambalang tinatawag na VX-770 ay maaaring makapigil sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng peptide P31-43 at CFTR na protina sa pamamagitan ng pagharang sa aktibong site sa target na protina. Kaya, kapag ang mga selula ng bituka ng tao o mga tisyu na nakolekta mula sa mga pasyente ng celiac ay na-pre-incubated sa VX-770, ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng idinagdag na peptide at ang protina ay hindi naganap at sa gayon ang immune reaksyon ay hindi nakuha sa lahat. Ito ay nagmamarka ng VX-770 bilang mahalaga para sa pagprotekta sa gluten-sensitive epithelial cells mula sa masamang epekto ng gluten consumption. Sa gluten sensitive na mga daga, ang VX-771 ay nagbibigay ng proteksyon mula sa gluten-induced na mga sintomas ng bituka.
Ang pag-aaral na ito ay isang promising na unang hakbang patungo sa pagbuo ng isang paggamot sa pamamagitan ng mga inhibitor ng protina CFTR na maaaring gamutin ang cystic fibrosis at maaari ding maging panimulang punto para sa pagbuo ng isang potensyal na paggamot para sa celiac disease. Higit pang mga klinikal na pagsubok ang kailangan upang masuri ang dosis at pangangasiwa ng mga potensyal na CFTR inhibitors. Ang mga resulta ay maaaring makatulong sa mga pasyente na mayroon hindi pagpaparaan ng gluten upang makagamit ng gamot nang hindi binabago o nililimitahan ang kanilang diyeta.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Villella VR et al. 2018. Isang pathogenic na papel para sa cystic fibrosis transmembrane conductance regulator sa celiac disease. Ang EMBO Journal. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
