Ang plant derived agent, Thapsigargin (TG) ay ginamit sa tradisyunal na gamot sa mahabang panahon. Ang TG ay nagpakita ng mga pangako bilang isang potensyal na gamot na anti-cancer dahil sa kanyang biological na ari-arian upang pigilan ang sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) pump na kinakailangan para mabuhay ang cell. Ang prodrug nito ay nakumpleto ang yugto 1 ng klinikal na pagsubok. Ayon sa pinakahuling ulat ng pananaliksik, ang TG ay nagpakita ng malawak na spectrum na antiviral na ari-arian laban sa isang hanay ng mga virus ng tao sa mga preclinical na pagsubok. Iminumungkahi ng mga resulta na maaaring gamitin ang TG bilang inhibitor laban sa SARS-CoV-2, ang novel coronavirus na responsable para sa COVID-19.
Thapsigargin (TG), isang halamang hinango na ahente mula sa karaniwang damo na Thapsia garganica (Apiaceae) na katutubong sa Mediterranean. Ang halaman ay lubhang nakakalason sa mga baka at tupa at samakatuwid ay tinatawag na ''nakamamatay na karot''. Ang mga resin na nagmula sa halaman na ito ay ginamit sa tradisyunal na gamot para sa iba't ibang mga karamdaman sa loob ng maraming siglo.
Ang cytotoxic property ng thapsigargin ay dahil sa kakayahan nitong pigilan ang sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) pump na ginagawang hindi mabubuhay ang mga cell. Ginawa nito ang TG na isang potensyal na kandidato ng anticancer (1). Ang prodrug nito na Mipsagargin ay nakumpleto ang yugto 1 ng klinikal na pagsubok ngunit wala pang mga resulta na nai-post (2).
Sa mga non-cytotoxic na antas, ang thapsigargin ay natagpuan na may antiviral na ari-arian laban sa Influenza A virus sa mga modelo ng hayop (3). Ang karagdagang pananaliksik ay nagpakita na ang TG ay lubos na epektibo laban sa respiratory syncytial virus (RSV), karaniwang sipon coronavirus OC43, SARS-CoV-2 at influenza A virus sa pangunahing mga selula ng tao, kaya nagiging potensyal ang thapsigargin malawak na spectrum anti-viral agent para sa paggamot ng mga sakit na viral sa mga tao (4). Ang pag-unlad na ito ay nag-aalok ng isang bagong madiskarteng tool upang harapin ang COVID-19 na dulot ng SARS-CoV-2 na virus at napakahalaga dahil sa mahirap na sitwasyong ipinakita ng pandemya. (4,5). Gayunpaman, kailangan nitong sumailalim sa mga mandatoryong klinikal na pagsubok upang matugunan ang mga kinakailangang pamantayan sa kaligtasan at pagiging epektibo, bago isaalang-alang para sa paggamit nito sa paggamot sa mga pasyenteng nahawaan ng COVID-19.
Mas maaga, ang BX795 ay nagpakita ng potensyal bilang isang malawak na spectrum na antiviral agent para magamit sa mga tao (6). Ang BX795 ay kumikilos sa pamamagitan ng pagpigil sa protina kinase B (AKT) phosphorylation at ang kasunod na hyperphosphorylation ng 4EBP1. Nagpakita ito ng antiviral na ari-arian laban sa herpes simplex virus (HSV) at ipinakita rin upang sugpuin ang mga nagpapasiklab na tugon (7). Gayunpaman, tila walang klinikal na pagsubok na isinasagawa para sa ahente na ito na isulong ito. Kamakailan, isa pang ahente. Ang diABZI (isang STING agonist) ay nagpakita ng antiviral na katangian laban sa impeksyon sa coronavirus (8).
Ang mga molekulang ito ay nagpapakita ng isang promising na pag-asa bilang malawak na anti-viral agent sa paggamot ng Covid-19. Gayunpaman, ang bawat isa sa mga ito ay kailangang sumailalim sa kinakailangang mga klinikal na pagsubok upang patunayan ang kanilang kaligtasan at bisa bago maaprubahan para magamit sa mga tao bilang gamot.
***
Sanggunian:
- Jaskulska A., Janecka AE., at Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—Mula sa Tradisyunal na Gamot hanggang sa Gamot na Anticancer. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4; Na-publish: 22 Disyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. Pag-aaral ng Phase-Escalation ng Dose ng G-1 (Mipsagargin) sa Mga Pasyenteng May Advanced na Solid na Tumor. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT202. Available sa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Na-access noong 03 Pebrero 2021.
- Goulding LV., Yang J., et al 2020. Ang Thapsigargin sa Non-Cytotoxic Levels ay Nagdudulot ng Mabisang Host Antiviral Response na humaharang sa Influenza A Virus Replication. Mga Virus 2020, 12(10), 1093; Na-publish: 27 Setyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Ang Thapsigargin ay isang Broad-Spectrum Inhibitor ng Mga Pangunahing Human Respiratory Virus: Coronavirus, Respiratory Syncytial Virus at Influenza A Virus. Mga Virus 2021, 13(2), 234. Na-publish: 3 Pebrero 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- University of Nottingham 2021. Balita – Natuklasan ng mga siyentipiko ang potensyal na paggamot sa antiviral para sa Covid-19. Nai-post noong Pebrero 03, 2021. Available online sa https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Jaishankar et al. 2018. Ang isang hindi-target na epekto ng BX795 ay humaharang sa herpes simplex virus type 1 na impeksyon sa mata. Science Translational Medicine. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW., et al 2020. Ang kinase inhibitor na BX795 ay pinipigilan ang nagpapasiklab na tugon sa pamamagitan ng maraming kinase. Biochemical Pharmacology Volume 174, Abril 2020, 113797. Na-publish noong 10 Enero 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Zhu Q., Zhang Y., 2021. Pagpigil sa impeksyon ng coronavirus ng isang sintetikong STING agonist sa pangunahing sistema ng daanan ng hangin ng tao. Antiviral Research Volume 187, Marso 2021, 105015. Na-publish noong 12 Enero 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***
