Ang kamakailang pag-aaral ay nakabuo ng isang bagong potensyal na malawak na spectrum na gamot para sa paggamot sa mga impeksyon mula sa Herpes Simplex Virus-1 at posibleng iba pang mga virus sa parehong mga bagong pasyente at na may resistensya sa gamot mula sa mga magagamit na gamot
Ang tradisyunal na therapeutic approach sa medisina ay palaging sumusunod sa 'one-bug-one-drug' paradigm kung saan ang isang gamot (o mga gamot) ay nagta-target lamang ng isang partikular na organismo na nagdudulot ng sakit sa katawan. Sinisikap ng mga mananaliksik na gamitin ang alternatibong diskarte ng isa gamot na maaaring mag-target ng maraming mga bug - malawak na spectrum mga gamot na maaaring mag-target ng maraming organismo na nagdudulot ng sakit. Maraming malawak na spectrum na antibiotic ang available ngayon na kumikilos laban sa malawak na hanay ng bacteria at fungi na nagdudulot ng sakit. Ang mga ganitong malawak na spectrum na antibiotic ay makapangyarihan at nababaluktot na mga gamot na hindi lamang magagamit laban sa iba't ibang uri ng bakterya ngunit maaari ding gamitin upang gamutin ang mga impeksiyong bacterial kung saan ang sanhi ng bakterya ay hindi pa nakikilala. Ang pinakakaraniwang malawak na spectrum na antibiotic ay ang Ampicillin na maaaring umatake sa iba't ibang strain ng bacterial.
Katulad ng antibiotics, broad-spectrum antiviral drugs magkakaroon ng diskarte sa pag-target ng iba't ibang uri ng mga virus. Sa pagpapatibay ng diskarteng ito para sa mga antiviral, kailangang tukuyin ng mga mananaliksik ang iba't ibang katangian ng host kung saan 'umaasa' ang mga virus para sa kanilang lifecycle. Ang mga virus ay lubos na naiiba sa bacteria at dahil ina-hijack ng mga virus ang ating cellular machinery, mas mahirap na gambalain ang paglaki ng viral nang hindi nagdudulot ng pagkaantala sa function ng cell ng tao. Ngunit dahil sinasamantala ng iba't ibang mga virus ang parehong host function, ang isang malawak na spectrum na antiviral na gamot ay maaaring 'mag-alis' sa virus mula sa anumang access sa host function kaya pinapatay ang virus, kahit na anong virus ito. Maraming mga antiviral ang nabigo sa paglipas ng mga taon dahil ang mga virus ay iba sa bacteria dahil mas mabilis silang nag-mutate. Ang isang antiviral na gamot na binuo pagkatapos ng mga taon ng paggawa sa pangkalahatan ay may napakalimitadong buhay sa istante at ang mga naturang antiviral ay may isang makitid na saklaw ng pag-atake sa simula dahil ang mga ito ay umaatake lamang sa isang partikular na virus. Noong 2018, hindi pa rin available ang mga gamot para sa maraming virus, hal. Ebola. Ang isang malakas, ligtas at mabubuhay na malawak na spectrum na antiviral ay maaaring mag-target ng mekanismo ng host at pumatay ng iba't ibang mga virus.
Ayon sa WHO, tinatayang 3.7 bilyong tao sa buong mundo na wala pang 50 taong gulang ang nahawaan ng herpes simplex virus 1 (HSV-1). Ang HSV-1 ay isang napaka-karaniwang nakakahawang impeksyon sa viral na nagpapatuloy sa buong buhay kahit na ito ay nakuha sa panahon ng pagkabata o pagbibinata. Ang virus na ito ay pangunahing nakahahawa sa bibig at mata ngunit minsan din sa ari. Tulad ng karamihan sa mga impeksyon sa viral madali itong kumakalat at napakahirap na pigilan ito. Ang ilang bilang ng mga gamot na panggagamot na magagamit para sa mga impeksyong ito ay matagumpay sa malaking lawak, gayunpaman ang virus ay lumitaw na may mga strain na lumalaban sa droga lalo na pagkatapos ng pangmatagalang paggamit dahil karamihan sa mga gamot na ito ay sumusunod sa karaniwang therapeutic approach.
Bagong therapy para sa impeksyon sa HSV-1
Maaaring pansamantalang alisin ang impeksyon sa mata gamit ang mga available na antiviral na gamot ngunit ang pamamaga sa cornea - panlabas na layer ng eye ball - ay nakikitang nagpapatuloy nang walang katapusan na humahantong sa iba pang mga kondisyon tulad ng glaucoma at pagkabulag sa pamamagitan ng labis na paggamit ng mga gamot na steroid. Ang mga kasalukuyang gamot sa merkado, na tinatawag na nucleoside analogues, ay pumipigil sa virus sa paggawa ng protina na mahalaga para sa pagtitiklop at paglaki ng virus. Gayunpaman, ang paglaban sa droga ay isang mahalagang aspeto at ang mga pasyente na nagkakaroon ng resistensya sa mga analogue na ito ay naiwan na may napakalimitadong opsyon upang gamutin ang impeksyon sa HSV-1. Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa Science Translational Medicine, natukoy ng mga mananaliksik ang isang maliit na molekula ng gamot na nag-aalis ng impeksyon sa HSV-1 sa mga selula ng kornea sa pamamagitan ng paggawa ng ibang-iba kaysa sa mga magagamit na gamot na ginagawa itong isang maaasahang alternatibong gamot laban sa HSV-1.
Ang maliit na molekula ng gamot - tinatawag BX795 – nililinis ang impeksiyon sa mga selula ng corneal ng tao (na-culture sa laboratoryo) at gayundin ang mga kornea ng mga nahawaang daga. Ang BX795 ay sumusunod sa isang bagong paraan kung saan kumikilos ito sa mga host cell upang alisin ang impeksyon sa viral. Ang molekula na ito ay isang kilalang inhibitor ng isang enzyme na TBK1 na kasangkot sa immunity sa host, o mas partikular sa innate immunity at neuroinflammation. Ito ay naitatag bago na ang bahagyang kakulangan sa TBK1 ay nagreresulta sa mga neuroinflammatory o neurodegenerative disorder. Sa kasalukuyang pag-aaral, kapag ang enzyme na ito ay pinigilan, ang impeksyon sa virus ay nakitang lumalaki. Gayunpaman, sa kabilang banda, ang mas mataas na konsentrasyon ng BX795 ay nakita upang linisin ang impeksyon ng HSV-1 sa mga cell. Gumagana ang BX795 sa pamamagitan ng pag-target sa AKT phosphorylation pathway sa mga nahawaang cell at sa gayon ay hinaharangan ang viral protein synthesis. Ang HSV-1 ay kilala upang i-activate ang AKT pathway upang manipulahin ang synthesis ng protina at suportahan ang pagpasok at pagtitiklop ng viral. Sa pangkalahatan, ang mas mababang mga konsentrasyon ng molekula na ito ay kinakailangan upang i-clear ang impeksyon kung ihahambing sa mga analogue ng nucleoside. Walang toxicity o anumang iba pang epekto ang nakikita sa mga hindi nahawaang selula. Ang mga may-akda ay nagsasabi na ang isang pangkasalukuyan na bersyon ng dosis ay ginamit sa mga pag-aaral at sila ay nasa gitna ng pagbabalangkas ng isang katulad na dosis sa bibig.
Maaari bang gamitin ang BX795 upang i-target ang iba pang mga impeksyon sa viral?
Ang mahalagang tanong na pag-isipan ay kung ang isang katulad na therapeutic approach ay maaaring ilapat sa iba pang kritikal na impeksyon sa viral tulad ng HSV-2 (herpes simplex virus 2) o kahit HIV (human immunodeficiency virus). Dahil ang karamihan sa mga virus ay sumusunod sa isang karaniwang pathway upang mag-replicate sa loob ng isang host cell, at tina-target ng BX795 ang pathway na iyon, ito ay posibleng isang bagong uri ng malawak na spectrum na antiviral na maaaring magamit upang gamutin din ang iba pang mga impeksyon sa viral. Halimbawa, ang mga impeksyon ng Human Papillomavirus (HPV) ay posibleng ma-target sa katulad na paraan sa pamamagitan ng pagharang sa AKT phosphorylation sa mga host cell na mahalaga para sa HPV na magpalaganap.
Ang pagsasalin ng mga pag-aaral sa laboratoryo ng malawak na spectrum na mga gamot sa pagsubok sa mga hayop ay mahalaga. Ang ating katawan ay puno ng mga kapaki-pakinabang na virus din (trilyon-trilyon siguro) na maaaring mahalaga sa ating kalusugan, kabilang ang ilang microbe-infecting virus at isang malawak na spectrum na antiviral ay maaaring mag-alis din ng magagandang virus na ito. Gayunpaman, ang mga alternatibong malawak na spectrum na antiviral ay kinakailangan dahil ang paglaban sa gamot ay nagiging isang pandaigdigang problema at para sa maraming mga virus ay hindi magagamit ang mga gamot. Ang pagtuklas na ito ay mukhang promising para sa mga bagong pasyente pati na rin para sa mga pasyente na nagkaroon ng resistensya sa mga magagamit na gamot. Ang karagdagang pananaliksik ay maaaring magtatag ng tumpak na potensyal ng bagong molekula ng gamot na ito.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Jaishankar et al. 2018. Ang isang hindi-target na epekto ng BX795 ay humaharang sa herpes simplex virus type 1 na impeksyon sa mata. Science Translational Medicine. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
