Nasal Spray Vaccine para sa COVID-19

Lahat ay naaprubahan Covid-19 ang mga bakuna sa ngayon ay ibinibigay sa anyo ng mga iniksyon. Paano kung ang bakuna maaaring madaling maihatid bilang spray sa ilong? Kung hindi mo gusto ang mga kuha, maaaring narito ang magandang balita! Intranasal na pangangasiwa ng Covid-19 ang bakuna sa pamamagitan ng spray ay malapit nang maging katotohanan. Sa kasalukuyan, maraming kumpanya ang nagsasaliksik sa pagsasamantala sa ruta ng ilong ng pangangasiwa para sa mga bakunang COVID-19, na ang ilan ay sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok. Tinatalakay ng artikulong ito ang pag-unlad na ginawa sa bagay na ito na may partikular na diin sa paggamit ng mga attenuated na virus sa isang nasal spray formulation laban sa COVID-19. 

Ang paglitaw ng COVID-19 bilang a sakit sa malawak na lugar nag-trigger ng galit na galit na pananaliksik sa buong mundo upang labanan ang pandemyang ito sa pamamagitan ng pagbuo ng mga bakuna sa isang karera laban sa oras upang matulungan ang mga bansa sa buong mundo na bumalik sa normal sa lalong madaling panahon. Ilang mga pharmaceutical at biotech na kumpanya ang nakikibahagi sa pagpapaunlad ng bakuna at hanggang sa kasalukuyan ay mahigit 300 na proyekto ng bakuna ang nasimulan at higit sa 40 mga proyekto ang nasa klinikal na pagsusuri habang hindi bababa sa 5 sa mga ito ang naaprubahan bilang awtorisasyon sa paggamit ng emergency sa iba't ibang bansa. Ang mga bakuna ay ginawa gamit ang iba't ibang paraan tulad ng live attenuate vaccine, mRNA-based na bakuna na nagpapahayag ng Spike protein ng virus at pati na rin sa Adenovirus based na bakuna na nagpapahayag ng ilang protina ng virus. Ang lahat ng mga protina na ito ay ipinahayag ng host at sa turn ay naglalagay ng tugon ng antibody sa viral proteins sa gayon ay nagbibigay ng proteksyon. 

Ang isang alternatibong paraan ng pagpigil sa pagpasok ng virus sa katawan ng tao at paghahatid ng kandidato ng bakuna ay ang paggamit ng ruta ng ilong. Ilang mananaliksik ang gumamit ng nasal spray¹ na binubuo ng mga malagkit na sangkap na bumabalot sa lining ng uhog ng ilong, sa gayo'y pinipigilan ang pagpasok ng viral sa mga host cell. Halimbawa, ang paggamit ng nanoconjugate bilang spray ng ilong upang maihatid ang shRNA-plasmid sa target na site ². Ang ruta ng intranasal para sa pagbibigay ng bakuna sa COVID-19 ay sinisiyasat ng maraming mananaliksik ³. Mayroong ilang mga kumpanya sa unahan sa paggamit ng nasal spray technique para sa pagbibigay ng mga bakuna laban sa COVID-19. Ang ilan sa mga kumpanyang ito ay gumagamit ng attenuated virus, habang ang iba ay gumagamit ng adenovirus based o influenza-based vectors sa anyo ng nasal spray ⁴.  

Ang mga kumpanyang nagsasamantala sa adenovirus, influenza-based virus at Newcastle disease virus (NDV)^{5, 6} ang mga nakabatay sa vector sa isang nasal spray formulation ay kinabibilangan ng Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, China, dalawang proyekto mula sa Acad Mil Sci, China, Bharat Biotech-Washington Univ, India-US, AstraZeneca, Sweden-UK, Altimmune, USA, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China at Lancaster University, UK. Sa kabilang banda, ang mga kumpanyang gumagamit ng attenuated virus sa isang nasal spray formulation ay kinabibilangan ng Codagenix, isang kumpanyang nakabase sa New York sa pakikipagtulungan ng The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, India, sa pakikipagtulungan sa Griffith University, Australia at Mehmet Ali Aydunar Univ, Turkey. Ang partikular na interes ay ang mga kumpanyang gumagamit ng attenuated whole virus sa isang nasal spray formulation dahil ang buong virus ay mananatili sa kakayahan ng pag-mount ng immune response sa iba't ibang antigens na nasa virus kumpara sa ilang partikular na protina lamang na naka-target para sa produksyon ng antibody gaya ng kaso sa mga bakunang nakabatay sa adenovirus, nakabatay sa trangkaso at nakabatay sa virus ng sakit na Newcastle. Ito ay maaaring potensyal na pangalagaan ang ilang mga mutasyon na dinaranas din ng virus. Sa artikulong ito, partikular na tututukan namin ang pagbuo at mga pagsubok para sa nasal spray na bakuna na gumagamit ng attenuated na virus. 

Ang unang grupo na gumagamit ng attenuated virus sa isang spray ng ilong ay ang mga mananaliksik sa Codagenix, USA na ang bakuna ay pinangalanang COVI-VAC. Ang unang pasyente sa randomized, double-blinded, placebo-controlled na pagsubok ay na-dose noong Enero 2021. Nakipagtulungan sila sa The Serum Institute of India para sa paggawa ng bakunang ito. Ang pag-aaral sa pagtaas ng dosis ay idinisenyo upang suriin ang kaligtasan at pagpapaubaya ng bakuna sa kabuuang 48 malulusog na boluntaryo. Susuriin din ng pag-aaral ang kakayahan ng bakuna na makabuo ng immune response na susuriin sa pamamagitan ng pagsukat ng neutralizing antibodies, mucosal immunity sa daanan ng hangin at cellular immunity. Ang bakuna ay madaling maimbak sa refrigerator (2-8 C), madaling maibigay nang walang tulong ng mga dalubhasang tauhan at sana ay makukuha bilang isang dosis na kayang protektahan. Ito ay nagpapagaan sa pangangailangan para sa pag-iimbak at transportasyon sa mga sub-zero na temperatura at madaling maibigay sa isang malaking bilang ng mga tao sa isang pagkakataon nang hindi nangangailangan ng karagdagang kagamitan at mga skilled personnel. ⁷.  

Ang isa pang grupo sa Eureka Therapeutics ay bumuo ng InvisiMask™, isang Human Antibody Nasal Spray na matagumpay na nasubok sa mga preclinical na pag-aaral sa mga daga nang walang anumang makabuluhang masamang epekto. Ang monoclonal antibody ng tao ay nagbubuklod sa S1 Spike (S) na protina ng SARS-CoV-2 virus at pinipigilan ang mga ito mula sa pagbubuklod sa angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor sa mga cell sa upper respiratory tract. Pinipigilan nito ang pagpasok ng virus sa mga selula ng tao at sa gayon ay pinipigilan ang impeksyon. Ang isa pang pangunahing tampok ng bakunang ito ay ang monoclonal antibody ng tao na ginamit ay maaaring magbigkis at makapigil sa higit sa 20 mga variant ng SARS-CoV-2, kabilang ang lubos na nakakahawang D614G mutation ^8,9.  

Ang mga bakunang ito na batay sa intra-nasal spray route ay nagbibigay ng mahusay na hindi invasive na paraan ng pagbibigay ng mga bakuna laban sa SARS-CoV-2 virus at maaaring maging malaking tulong sa pagkontrol sa COVID-19 pandemic. Mayroong ilang mga pakinabang ng paggamit ng nasal spray route para sa pagbibigay ng bakuna. Ang nasal spray vaccine ay nagbibigay ng karagdagang lokal na proteksyon sa lugar ng pangangasiwa (mucosal immunity batay sa secretory IgA at IgM at bilang isang pisikal na hadlang) bilang karagdagan sa systemic na proteksyon, kumpara sa iniksyon na bakuna na nagbibigay lamang ng systemic na proteksyon. Ang mga taong binibigyan ng intramuscular vaccine ay maaari pa ring magkaroon ng COVID-19 na virus sa kanilang ilong at maaari itong ipadala sa iba.  

***

Sanggunian:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Pharmaceutical nanotechnology: aling mga produkto ang idinisenyo laban sa COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Prospective na pagbabakuna ng COVID-19 gamit ang shRNA-plasmid-LDH nanoconjugate https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W., at Strych U., 2021. Recombinant protein vaccines, isang napatunayang diskarte laban sa mga pandemya ng coronavirus. Mga Advanced na Pagsusuri sa Paghahatid ng Gamot. Tomo 170, Marso 2021, Pahina 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., sa ngalan ng COVID-19 Commission of Accademia Nazionale dei Lincei, Rome. et al. Mga bakuna sa COVID-19: kung saan tayo nakatayo at humaharap sa hinaharap. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). Nai-publish: 21 Enero 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. University of Birmingham 2020. Balita – Anti-COVID-19 nasal spray 'handa nang gamitin sa mga tao'. Nai-post noong 19 Nob 2020. Available online sa https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Immunogenicity at Protective Efficacy ng isang Intranasal Live-attenuated Vaccine Laban sa SARS-CoV-2 sa Preclinical Animal Models. Na-post noong Enero 11, 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Kaligtasan at Immunogenicity ng COVI-VAC, isang Live Attenuated Vaccine Laban sa COVID-19. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04619628. Available online sa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Press Release – Inanunsyo ng Eureka Therapeutics ang Matagumpay na Preclinical na Resulta ng Invisimask™ Human Antibody Nasal Spray Laban sa Sars-cov-2 Infection. Na-post noong Disyembre 14, 2020 Magagamit mula sa: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. Ang intranasal administration ng SARS-CoV-2 na nagne-neutralize sa antibody ng tao ay pumipigil sa impeksyon sa mga daga. Preprint bioRxiv . Na-post noong 09 Disyembre 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***