Ang convalescent plasma therapy ay may hawak na susi para sa agarang paggamot sa mga pasyenteng may malubhang sakit na COVID-19. Tinatalakay ng artikulong ito ang pagiging epektibo ng therapy na ito at ang kasalukuyang katayuan nito tungkol sa paggamit nito sa paggamot sa COVID-19
Ang Covid-19 Nilamon ng sakit ang buong mundo na may iba't ibang epekto sa iba't ibang bansa na may paggalang sa mga nahawaang indibidwal at dami ng namamatay. Humigit-kumulang 2 milyong tao ang nagkasakit ng sakit sa buong mundo at ang bilang ay tumataas araw-araw. Hanggang ngayon, walang inireseta at naaprubahang paggamot para dito sakit. Ang buong medikal na kapatiran ay sabik na naghihintay para sa isang paggamot na hindi lamang makapagbibigay ng lunas para sa mga nahawaang tao kundi pati na rin maiwasan ang mga hindi nahawaang malulusog na indibidwal mula sa sakit na ito. Ang mga kumpanya ng pharma at biotech at mga research institute sa buong mundo ay nagsimula na sa pagsasaliksik sa ilang mga diskarte upang makahanap ng lunas para sa COVID-19. Kasama sa mga diskarteng ito ang paggamit ng maliliit na molekula na gamot (1), pagpapaunlad ng bakuna (2) at antibody therapy (3). Gayunpaman, ang lahat ng mga pamamaraang ito ay hahantong sa isang regimen ng paggamot na tatagal ng hindi bababa sa isang taon o dalawang taon bago maaprubahan ng mga awtoridad sa regulasyon ang paggamot, kahit na bilang isang mabilis na pag-apruba para sa paggamit ng emergency. Ang pangangailangan ng oras ay upang makahanap ng agarang paggamot na maaaring magdulot ng kaginhawahan sa mga biktima ng COVID-19. Pagpapagaling plasma Ang therapy (CPT) ay isa sa mga naturang paggamot na maaaring magamit upang gamutin ang mga nahawaang pasyente sa maikling panahon habang hinihintay ang pag-unlad ng iba pang mga therapy. Tatalakayin ng artikulong ito ang tungkol sa kasaysayan at konsepto ng convalescent plasma therapy, ang kaugnayan at pagiging epektibo nito sa paggamot sa mga pasyente ng COVID-19 at ang diskarte na ginagawa ng mga awtoridad sa medikal at regulasyon sa buong mundo para sa paggamit nito.
Ang kasaysayan ng CPT ay nagsimula noong 1890s, nang ang isang German physiologist na si Emil von Behring, ay naging matagumpay sa paggamot sa mga hayop na nahawaan ng diptheria gamit ang serum mula sa mga hayop na nabakunahan ng mga attenuated na anyo ng diptheria na nagdudulot ng corynebacterium. Ang mga antibodies na naroroon sa serum mula sa mga nabakunahang hayop ay humadlang sa mga nahawaang hayop na makakuha ng sakit.
Ang convalescent plasma therapy ay kinabibilangan ng paghihiwalay ng plasma mula sa mga nahawaang indibidwal na gumaling mula sa sakit at pag-iniksyon nito sa mga pasyenteng may sakit, sa gayon ay nagbibigay ng passive immunity mula sa plasma na naglalaman ng mga antibodies na nabuo laban sa pathogen sa mga na-recover na indibidwal. Ang proseso ay binubuo ng pagkuha ng dugo mula sa mga donor na gumaling mula sa sakit, paghihiwalay ng plasma at pagsuri sa antibody titre bago ito ibigay sa mga nahawaang pasyente. Matagumpay na nagamit ang therapy na ito dati para sa pandemya ng trangkasong Espanyol noong 1918, Ebola, SARS, MERS, at 2009 H1N1 pandemic (4-9). Sa kaso ng Spanish flu, ang dami ng namamatay ay ibinaba sa 50% para sa mga nahawaang pasyente na nabigyan ng CPT kumpara sa mga hindi (10), na may mga primitive na teknolohiya sa panahong iyon para sa paghihiwalay ng plasma sa dugo. Dahil sa pagkakatulad ng mga virus na nagdudulot ng sakit na ito kasama ang kanilang mga klinikal na katangian sa SARS-CoV-2 virus, ang convalescent plasma therapy ay maaaring mapatunayang isang mahusay na pagpipilian para sa paggamot ng mga nahawaang pasyente na may plasma mula sa mga donor na gumaling mula sa COVID- 19 sakit. Sa kaso ng COVID-19, ang bilang ng mga naka-recover na pasyente ang may hawak ng susi sa tagumpay ng plasma therapy. Kapansin-pansin at sa positibong panig, noong Abril 16, 2020, 25% ng mga nahawaang pasyente na may COVID-19 (katumbas ng ~ 523,000 katao sa buong mundo) ay naka-recover na (11) at ang plasma mula sa mga indibidwal na ito ay maaaring gamitin bilang isang agaran at maikling panahon. paggamot ng mga nahawaang tao, lalo na ang mga nagpapakita ng malalang sintomas.
Ang mga bansa sa buong mundo ay nagsimula na o nasa proseso ng pag-apruba sa CPT para sa paggamit ng imbestigasyon para sa paggamot sa COVID-19. Ang isang limitadong maliit na pagsubok sa China para sa CPT sa 10 mga pasyente (anim na lalaki at apat na babae) na may median na edad na 52.5 taon ay isinagawa na may pangunahing resulta ng kaligtasan at pangalawang kinalabasan ng pagpapabuti ng mga klinikal na sintomas. Ang therapy ay mahusay na pinahintulutan nang walang anumang masamang epekto at nagkaroon ng makabuluhang pagbawas sa mga klinikal na sintomas sa loob ng 3 araw ng pagbibigay ng therapy (12), kahit na ang epekto at oras na kinuha para sa mga pasyente ay naging negatibo sa SARS-CoV-2, iba-iba sa iba't ibang mga pasyente. . Nagbigay ito ng sapat na kaugnayan at pag-asa para sa CPT na higit pang magamit sa mga klinikal na pagsubok sa ibang mga rehiyon ng mundo na apektado ng COVID-19.
Ang pinakamataas na katawan ng medikal na pananaliksik sa India, ICMR (Indian Council of Medical Research) ay nagbigay ng pahintulot sa Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology (SCTIMST) sa Kerala para sa pagsasagawa ng CPT sa isang klinikal na pagsubok na setting (13). Ang pag-aaral ay isasagawa sa isang maliit na bilang ng mga pasyente na malubhang nahawahan ng COVID-19 sa pakikipagtulungan sa limang medikal na ospital sa kolehiyo. Ang mga malubhang nahawaang pasyente ay kumakatawan sa mga nasa intensive care na nakakaranas ng igsi ng paghinga, mababang antas ng oxygen sa dugo (mas mababa sa 93%), septic shock at/o maramihang organ impairment kabilang ang mga malapit nang ilagay sa ventilator. Humingi rin ang ICMR ng kooperasyon mula sa iba pang mga medikal na mananaliksik sa buong bansa upang makisali sa mga klinikal na pagsubok gamit ang CPT para sa mga pasyente ng COVID-19 na may layuning masuri ang kaligtasan at bisa ng pamamaraang ito (14).
Inendorso din ng European Union ang paggamit ng CPT bilang isang promising treatment para sa COVID-19 at humihingi ng tulong mula sa mga miyembrong States para sa pagkolekta ng dugo mula sa mga na-recover na donor para sa pagsasagawa ng CPT (15). Bumubuo din ito ng database sa pakikipagtulungan sa European Blood Alliance (EBA), para sa pagkolekta ng dugo at ang resulta ng mga klinikal na pagsubok, na ibabahagi sa mga miyembrong Estado.
Pambansang Serbisyong Pangkalusugan (NHS) sa UK ay humihingi din ng mga pasyenteng gumaling mula sa COVID-19 na mag-donate ng kanilang dugo sa pamamagitan ng iba't ibang mga sentro sa buong UK upang simulan ang mga klinikal na pagsubok ng CPT para sa mga pasyenteng may malubhang sakit na COVID-19 (16).
Ang US FDA noong Abril 13, 2020, ay nagbigay ng patnubay upang gamitin ang CPT bilang isang pamamaraan sa pagsisiyasat sa isang klinikal na pagsubok sa ilalim ng tradisyunal na IND regulatory pathway (21 CFR Part 312) para sa mga pasyenteng lubhang naapektuhan ng COVID-19 (17). Ang responsibilidad ng pagrepaso sa mga kahilingan mula sa mga sponsor ay gagawin ng tanggapan ng Blood Research and Review, isang yunit ng CBER (Center for Biologics Evaluation and Research).
Tulad ng lahat ng iba pang mga therapies, ang CPT ay mayroon ding sariling mga hamon. Ang una at pangunahin ay upang makakuha ng access sa mga na-recover na pasyente at kumbinsihin silang mag-donate ng kanilang plasma. Ang mga naka-recover na indibidwal ay dapat na walang anumang iba pang kondisyon ng sakit, na isang tunay na isyu sa kaso ng COVID-19 kung saan ang karamihan sa mga biktima ay mga matatandang tao na maaaring may kasaysayan ng iba pang mga medikal na komplikasyon tulad ng sakit sa puso, diabetes, presyon ng dugo atbp. Ang plasma na nakuha ay dapat na nasa sapat na dami at may mataas na antibody titer upang sapat na tao ang makinabang mula sa parehong. Ang dugo mula sa mga donor ng plasma ay kailangang sumailalim sa pagsusuri para sa mga nakakahawang ahente at pagkakatugma ng pangkat ng dugo sa tatanggap. Ang lahat ng ito ay mangangailangan ng malawakang koordinasyon sa pagitan ng mga medikal na tauhan, napagkasunduang mga donor na gumaling mula sa sakit at mga pasyenteng tumatanggap ng CPT, para sa buong pamamaraan upang magbunga ng matagumpay na resulta.
Gayunpaman, sa kabila ng mga pagkukulang, nangangako pa rin ang CPT, na ang kaligtasan at pagiging epektibo ay mga pangunahing katangian, para sa panandaliang paggamot ng mga pasyente ng COVID-19. Kung ang CPT para sa trangkasong Espanyol ay maaaring magpababa ng dami ng namamatay sa 50%, pinaghihinalaan na ang pagbawas sa dami ng namamatay gamit ang CPT para sa COVID-19 ay dapat na higit sa 80%, na isinasaisip ang kasalukuyang mga makabagong teknolohiya para sa plasma separation, storage at administration na sinamahan ng mga modernong pasilidad sa pangangalaga ng pasyente. Ang medikal na fraternity ay hindi dapat mag-iwan ng anumang hakbang upang pagsamantalahan ang CPT para sa paggamot sa COVID-19 mga pasyente hanggang sa maaprubahan ang isang maliit na molekula, bakuna o antibody therapy na magtatagal sa sarili nitong kurso na may pag-asang mabuo ang bakuna nang pinakamabilis (isa hanggang dalawang taon), na sinusundan ng nobelang maliit na molekula (mga) at/o repurposing ng umiiral na maliit molekular na gamot at antibody therapy.
***
Sanggunian:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Ang Remdesivir ay isang direktang kumikilos na antiviral na pumipigil sa RNA-dependent RNA polymerase mula sa severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 na may mataas na potency. J Biol Chem. 2020. Unang Na-publish noong Abril 13, 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Mga Bakuna para sa COVID-19: Race Against Time. Siyentipikong European. Na-publish noong 14 Abril 2020. Available online sa http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time Na-access noong 16 Abril 2020.
3. Temple University 2020. Temple Treats First Patient in the US in Clinical Trial of Gimsilumab for Patients with COVID-19 and Acute Respiratory Distress Syndrome. Lewis Katz School of Medicine News Room Nai-post noong 15 Abril 2020. Available online sa https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute Na-access noong 16 Abril 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. Paggamot ng Ebola hemorrhagic fever na may mga pagsasalin ng dugo mula sa mga pasyenteng nagpapagaling. The Journal of Infectious Diseases, Volume 179, Issue Supplement_1, February 1999, Mga Pahina S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. Plasma therapy laban sa mga nakakahawang pathogen, simula kahapon, ngayon at bukas. Transfus Clin Biol. 2016 Peb;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Paggamit ng convalescent plasma therapy sa mga pasyente ng SARS sa Hong Kong. Eur. J. Clin. Microbiol. Makahawa. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N, at Guan Y. 2007. Paggamot na may convalescent plasma para sa impeksyon ng influenza A (H5N1). N Engl J Med. 2007 Okt 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. Ang convalescent plasma treatment ay nagpababa ng dami ng namamatay sa mga pasyenteng may malalang pandemic na influenza A (H1N1) 2009 na impeksyon sa virus. Clin Infect Dis. 2011 Peb 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. Mga hamon ng convalescent plasma infusion therapy sa Middle East respiratory coronavirus infection: Isang karanasan sa sentro. Antivir. Doon. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Bago ang mga Bakuna, 'Hiniram' ng mga Doktor ang Antibodies mula sa Mga Na-recover na Pasyente para Magligtas ng Buhay. Available online sa https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu Na-access noong 16 Abril 2020.
11. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. Huling na-update: Abril 16, 2020, 12:24 GMT. Available online sa https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. Ang bisa ng convalescent plasma therapy sa mga malalang pasyente ng COVID-19. Unang nai-publish ang PNAS noong Abril 6, 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. Inaprubahan ng ICMR ang Sree Chitra Institute sa Kerala na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok gamit ang convalescent plasma therapy para sa mga pasyenteng COVID-19. 11 Abril 2020. Available online sa https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Na-access noong 17 Abril 2020.
14. ICMR 2020. Panawagan para sa Letter of Intent para sa Pakikilahok sa: Therapeutic Plasma Exchange sa COVID-19: Protocol para sa Multi-center, Phase II, Open Label, Randomized Controlled Study. Available online sa https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf Na-access noong 17 Abril 2020.
15. EU, 2020. Gabay sa pagkolekta at pagsasalin ng convalescent COVID-19 plasma. Bersyon 1.0 Abril 4 2020. Available online sa https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Na-access noong 17 Abril 2020.
16. NHS 2020. Maaari ka bang mag-donate ng plasma para makatulong sa paggamot sa mga pasyente ng coronavirus (COVID-19)? Klinikal na pagsubok. Available online sa https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Na-access noong 17 Abril 2020
17. FDA 2020. Mga Rekomendasyon para sa Investigational COVID-19 Convalescent Plasma. Nai-post noong Abril 13, 2020. Available online sa https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma Na-access noong 17 Abril 2020.
***
