Ang pag-aaral sa mga daga at mga selula ng tao ay naglalarawan ng muling pagsasaaktibo ng isang mahalagang tumor suppressive gene gamit ang isang katas ng gulay kaya nag-aalok ng isang magandang diskarte para sa kanser paggamot
Kanser ay ang pangalawang nangungunang sanhi ng pagkamatay sa buong mundo. Sa cancer, ang maramihang genetic at epigenetic alterations ay maaaring minana o somatically acquired. Ang mga pagbabagong ito na kasangkot sa pag-unlad ng kanser ay may dalawang natatanging uri - (a) activation o 'gain in function' ng cellular oncogenes at (b) inactivation o 'loss of function' ng tumor suppressor genes. Tumor Ang mga gene ng suppressor ay karaniwang pumipigil sa paglaganap ng cell at pag-unlad ng tumor. Kung sila ay na-deactivate, ang mga negatibong regulator ng paglaganap ng cell ay mawawala at ito ay nag-aambag sa abnormal na paglaganap ng mga selula ng tumor. Muling pag-activate ng mga suppressor ng tumor bilang isang potensyal na diskarte para sa paggamot ng tao kanser ay sinaliksik ngunit hindi ginalugad sa mas detalyadong bilang ng mga pag-aaral sa pagsugpo ng mga oncogenic na protina.
Ang isang potent tumor suppressive gene na tinatawag na PTEN ay ang pinaka-karaniwang mutated, natanggal, down-regulated o silenced gene sa mga cancer ng tao. Ang PTEN ay isang phosphatase na aktibo bilang isang dimer sa lamad ng plasma. Kung ang mga mutasyon ng PTEN ay minana, maaari itong maging sanhi ng mga sindrom tulad ng pagkamaramdamin kanser at mga depekto sa pag-unlad. Ang mga selula ng tumor ay nagpapakita ng mababang antas ng PTEN. Ang pagpapanumbalik ng mga normal na antas ng PTEN sa mga selula ng kanser ay maaaring magbigay-daan sa gene ng PTEN na ipagpatuloy ang aktibidad nito sa pagsugpo sa tumor. Alam na ang pagbuo ng dimer ng PTEN at ang pangangalap nito sa lamad ay kritikal para sa pag-andar nito, gayunpaman, ang eksaktong mga mekanismo ng molekular nito ay hindi pa rin alam.
Isang pag-aaral na inilathala sa agham noong Mayo 17, 2019 ay naglalarawan ng bagong pathway na kinasasangkutan ng PTEN na nagsisilbing regulator para sa pagkontrol sa paglaki ng tumor at mahalaga para sa pag-unlad ng cancer. Pinag-aralan ng mga mananaliksik ang isang gene na tinatawag na WWP1 na kilala na gumaganap ng mahalagang papel sa pag-unlad ng kanser at gumagawa ng enzyme ubiquitin E3 ligase. Ang enzyme na ito ay isang PTEN na nakikipag-ugnayan na protina na pumipigil sa tumor suppressive na aktibidad ng PTEN sa pamamagitan ng pagsugpo sa dimerization ng PTEN, pag-recruit ng lamad at sa gayon ang mga function nito. Ang WWP1 ay genetically augmented sa maraming mga kanser kabilang ang suso, prostate at atay. Pagkatapos tuklasin ang 3-dimensional na istraktura ng enzyme na ito, ini-shortlist ng mga mananaliksik ang isang maliit na molekula na tinatawag na indole-3-carbinol (I3C) na maaaring humadlang sa aktibidad ng enzyme na ito. Ang I3C, isang natural na tambalan, ay isang sangkap ng broccoli at iba pang cruciferous mga gulay na kinabibilangan ng cauliflower, repolyo, kale at brussels sprouts. Alam na ang mga gulay na ito ay malusog na pandagdag sa diyeta ng isang tao at ang kanilang pagkonsumo ay dati nang naiugnay sa pagbaba ng panganib ng kanser.
Ang tambalang I3C ay ibinibigay sa cancer prone mice (mouse model of prostate kanser) at sa mga linya ng cell ng tao at nakita na ang I3C ay humadlang sa aktibidad ng WWP1 sa pamamagitan ng pag-ubos nito. Ito ay humantong sa naibalik na tumor suppressive power ng PTEN. Ang I3C ay isang natural na pharmacological inhibitor ng WWP1 na maaaring mag-trigger ng PTEN reactivation. Ang WWP1 ay lumilitaw na isang direktang target na gene ng MYC (protooncogene) para sa MYC driven tumorigenesis o pagbuo ng mga tumor. Ang pag-aaral ay nagpakita na ang perturbation ng WWP1 ay sapat na upang maibalik ang aktibidad ng pagsugpo sa tumor ng PTEN.
Maaaring hindi posible na makamit ang mga benepisyong ito laban sa kanser mula sa simpleng pagkonsumo ng broccoli at iba pang mga gulay na cruciferous bilang pagkain dahil kakailanganin ang napakataas na antas ng pang-araw-araw na pagkonsumo. Ang mga karagdagang pagsisiyasat ay kailangang tumuon sa pag-aaral ng mga pag-andar ng WWP1 at pagbuo ng mga inhibitor nito habang ang kasalukuyang pag-aaral ay nagtatatag na ang pagsugpo sa landas ng WWP1-PTEN ay nangangako kapag mayroong pagkakaroon ng overexpression ng MYC na hinimok ng tumor o abnormal na pag-andar ng PTEN. Ang kasalukuyang pag-aaral ay nagbibigay daan para sa isang bago kanser paggamot gamit ang tumor suppressor reactivation approach.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Lee Y. et al. 2019. Muling pag-activate ng PTEN tumor suppressor para sa paggamot sa cancer sa pamamagitan ng pagsugpo sa isang MYC-WWP1 inhibitory pathway. Agham, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
