Ang pag-aaral ng hayop ay naglalarawan ng papel ng URI protein sa tissue regeneration pagkatapos ng exposure sa high-dose radiation mula sa radiation therapy
Radiation Therapy o Radiotherapy ay isang epektibong pamamaraan para sa pagpatay ng kanser sa katawan at higit na responsable para sa pagpapalakas ng mga rate ng kaligtasan ng kanser sa nakalipas na mga dekada. Gayunpaman, ang isa sa mga pangunahing disadvantages ng intensive radiotherapy ay ang sabay-sabay na pagkasira ng malulusog na selula sa katawan - partikular na mahina ang malusog na bituka na mga selula - sa mga pasyenteng sumasailalim sa paggamot para sa liver, pancreas, prostrate o colon cancer. Ang toxicity at pinsala sa tissue na ito na dulot ng high-dose ionizing radiation ay karaniwang nababaligtad pagkatapos makumpleto ang paggamot sa radiotherapy, gayunpaman, sa maraming mga pasyente ay humahantong ito sa mga komplikasyon tulad ng nakamamatay na sakit na tinatawag na gastrointestinal syndrome (GIS). Ang karamdaman na ito ay maaaring pumatay ng mga selula ng bituka, sa gayon ay sinisira ang bituka at humahantong sa pagkamatay ng pasyente. Walang available na paggamot para sa GIS maliban sa pagpapagaan ng mga sintomas nito tulad ng pagduduwal, pagtatae, pagdurugo, pagsusuka atbp.
Sa isang bagong pag-aaral na inilathala noong Mayo 31 sa agham nilalayon ng mga mananaliksik na maunawaan ang mga kaganapan at mekanismo ng GIS pagkatapos ng pagkakalantad ng radiation sa isang modelo ng hayop (dito, mouse) upang matukoy ang mga biomarker na maaaring mahulaan ang mga antas ng toxicity ng bituka pagkatapos malantad ang hayop sa matinding radiation. Nakatuon sila sa papel ng isang molekular na chaperone protein na tinatawag na URI (unconventional prefoldin RPB5 interactor), na ang eksaktong function ay hindi pa rin lubos na nauunawaan. Sa isang mas maaga sa vitro sa pag-aaral ng parehong grupo, nakita ang mataas na antas ng URI na nagbibigay ng proteksyon sa mga selula ng bituka mula sa pinsala sa DNA na dulot ng pagkakalantad sa radiation. Sa kasalukuyang pag-aaral na isinagawa sa Vivo, tatlong modelo ng GIS genetic mouse ang binuo. Ang unang modelo ay may mataas na antas ng URI na ipinahayag sa bituka. Sa pangalawang modelo ng URI gene sa bituka epithelium ay tinanggal at ang ikatlong modelo ay itinakda bilang kontrol. Ang lahat ng tatlong grupo ng mga daga ay nalantad sa mataas na dosis ng radiation na higit sa 10 Gy. Ipinakita ng pagsusuri na hanggang 70 porsiyento ng mga daga sa control group ang namatay dahil sa GIS at lahat ng mga daga na natanggal ang URI protein gene ay namatay din. Ngunit lahat ng mga daga na nasa pangkat na may mataas na antas ng URI ay nakaligtas sa mataas na dosis na pagkakalantad sa radiation.
Kapag ang protina ng URI ay mataas ang ipinahayag, partikular nitong pinipigilan ang β-catenin na mahalaga para sa tisiyu/organ regeneration pagkatapos ng irradiation at sa gayon ang mga cell ay hindi dumami. Dahil ang pinsala sa radiation ay maaari lamang idulot sa mga selula na dumarami, walang nakikitang epekto sa mga selula. Sa kabilang banda, kapag ang protina ng URI ay hindi ipinahayag, ang pagbawas sa URI ay nag-a-activate ng β-catenin-induced c-MYC expression (oncogene) na nagiging sanhi ng paglaganap ng cell at pagtaas ng kanilang pagkamaramdamin sa pinsala sa radiation. Samakatuwid, ang URI ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-promote pagbabagong-buhay ng tisyu bilang tugon sa mataas na dosis ng pag-iilaw.
Ang bagong pag-unawa sa mga mekanismong kasangkot sa tissue regeneration post irradiation ay maaaring makatulong sa pagbuo ng mga nobelang pamamaraan upang posibleng makakuha ng proteksyon mula sa high-dose radiation kasunod ng radiotherapy. Ang pag-aaral ay may mga implikasyon para sa mga pasyente ng kanser, mga biktima ng mga aksidente na kinasasangkutan ng mga nuclear plant at mga astronaut.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. Kinakailangan ng URI na mapanatili ang arkitektura ng bituka sa panahon ng ionizing radiation. Agham. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
