Ang isang kamakailang tagumpay na pag-aaral ay nakahukay ng bagong mekanismo ng schizophrenia
Skisoprenya ay isang talamak na sakit sa pag-iisip na nakakaapekto sa humigit-kumulang 1.1% ng populasyon ng nasa hustong gulang o humigit-kumulang 51 milyong tao sa buong mundo. Kapag ang schizophrenia ay nasa aktibong anyo nito, ang mga sintomas ay maaaring magsama ng mga delusyon, guni-guni, hindi maayos na pananalita o pag-uugali, problema sa pag-iisip, pagkawala ng konsentrasyon at kawalan ng motibasyon. Ang schizophrenia ay kilala na ngayon ngunit hindi gaanong naiintindihan at ang eksaktong dahilan nito ay hindi pa rin ganap na malinaw. Naniniwala ang mga siyentipiko sa buong mundo na ang kumbinasyon ng genetics, brain chemistry at environmental factors ay nag-aambag nang sama-sama tungo sa pag-unlad at pagsulong ng schizophrenia. Ang mga natuklasang ito ay naitatag pagkatapos gumamit ng advanced na imaging upang tingnan ang istraktura at paggana ng utak. Gayundin, hindi mapipigilan ang schizophrenia at walang magagamit na lunas para dito, bagama't kasalukuyang nagaganap ang pananaliksik upang bumuo ng mga bago at ligtas na paggamot.
Ang maagang paggamot sa schizophrenia ay maaaring makatulong na makontrol ang mga sintomas bago mangyari ang anumang seryosong komplikasyon at maaaring makatulong na mapabuti ang pangmatagalang resulta para sa isang pasyente. Kung ang isang plano sa paggamot ay sinusunod nang may pag-iingat, makakatulong ito na maiwasan ang mga pagbabalik at pati na rin ang matinding paglala ng mga sintomas. Ang mga bago at epektibong therapy para sa maagang pagsusuri at paggamot ay maaaring umasa na mabuo kapag malinaw na ang mga kadahilanan ng panganib para sa schizophrenia. Matagal nang iminungkahi na ang mga problema sa ilang mga natural na kemikal sa utak - kabilang ang mga neurotransmitter na tinatawag na dopamine at glutamate - ay maaaring mag-ambag sa skisoprenya at iba pang mga sakit sa pag-iisip. Ang mga 'pagkakaiba' na ito ay makikita sa mga pag-aaral ng neuroimaging sa utak at sa central nervous system ng mga taong may schizophrenia. Ang eksaktong kahalagahan ng mga pagkakaiba o pagbabagong ito ay hindi pa rin masyadong malinaw, ngunit tiyak na ipinahihiwatig nito na ang schizophrenia ay isang utak disorder.Ang schizophrenia ay nangangailangan ng panghabambuhay na paggamot at maging sa mga pasyente kung saan ang mga sintomas ay lumilitaw na humupa. Sa pangkalahatan, ang pinagsamang paggamot ng mga gamot at psychosocial therapy ay maaaring makatulong na pamahalaan ang kondisyon at sa mga malalang kaso lamang ay maaaring kailanganin ang pagpapaospital. Ang pagsisikap ng pangkat ng mga propesyonal sa kalusugan ay kailangan sa mga klinika na may kadalubhasaan sa paggamot sa schizophrenia. Karamihan sa mga antipsychotic na gamot para sa paggamot sa schizophrenia ay naisip na kontrolin ang mga sintomas sa pamamagitan ng pag-apekto sa utak na neurotransmitter dopamine. Sa kasamaang palad, maraming mga naturang gamot ay may posibilidad na magdulot ng malubhang epekto (na maaaring magsama ng antok, kalamnan spasms, tuyong bibig at malabong paningin), na nagiging dahilan upang ang mga pasyente ay nag-aatubili na uminom. sa kanila at sa ilang mga kaso, ang mga iniksyon ay maaaring ang napiling ruta sa halip na uminom ng tableta. Malinaw, upang bumuo ng mga therapeutic na interbensyon at mga gamot upang i-target at gamutin ang schizophrenia, mahalagang maunawaan muna ang disorder sa pamamagitan ng pagtukoy sa lahat ng iba't ibang posibleng mekanismo ng pagkilos.
Isang bagong mekanismo para maunawaan at ma-target ang schizophrenia
Isang kamakailang pag-aaral ng mga neuroscientist mula sa Case Western Reserve University School of Gamot, USA, sa pangunguna ni Dr. Lin Mei, ay natuklasan ang isang mekanismo ng nobela na pinagbabatayan ng sanhi ng schizophrenia. Gumamit sila ng genetic, electrophysiological, biochemical, at molecular techniques upang alisan ng takip ang function ng isang protina na tinatawag na neuregulin 3 (NRG3). Ang protina na ito, na kabilang sa pamilya ng protina ng neuregulin, ay ipinakita na na-encode ng isang 'panganib' na gene sa iba't ibang mga sakit sa pag-iisip kabilang ang bipolar disorder at depression. At kung pag-uusapan natin ang tungkol sa schizophrenia, maraming mga pagkakaiba-iba sa partikular na gene na ito (na nag-encode para sa NRG3) ay itinuturing na "pangunahing panganib" na mga kadahilanan. Ilang pag-aaral ang ginawa sa NRG3, ngunit ang eksaktong at detalyadong physiological function nito ay hindi pa rin gaanong naiintindihan. Sa bagong pag-aaral na ito na inilathala sa Proceedings of National Academy of Science, ang mga mananaliksik habang sinusubukang alisan ng takip ang potensyal na paggana ng NRG3, natuklasan na ito ay sentro ng schizophrenia at maaaring maging isang posibleng therapeutic target upang gamutin ito.
Natuklasan ng mga mananaliksik na ang protina ng NRG3 ay pangunahing pinipigilan ang isang kumplikadong protina - na napakahalaga para sa tamang komunikasyon ng neuron at sa pangkalahatang mahusay na paggana ng utak. Ang gene na nag-e-encode para sa NRG3 (upang epektibong maisagawa nito ang function na kailangan nito) ay na-mute sa mga daga sa isang tiyak na bilang ng mga neuron ng utak. Sa partikular, kapag ang mga mutasyon ay na-induce sa 'pyramidal' neurons - na gumaganap ng isang mahalagang sa pag-activate ng utak - ang mga daga ay nagpakita ng mga sintomas at pag-uugali alinsunod sa schizophrenia. Ang mga daga ay may malusog na reflexes at mga kakayahan sa pandinig, ngunit nagpakita ng hindi pangkaraniwang antas ng aktibidad. Nagpakita sila ng problema sa pag-alala (hal. kapag nagna-navigate sa mga maze) at nahihiya din sa mga estranghero na daga. Kaya, malinaw na ang NRG3 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa schizophrenia at din ang uri ng mga neuron na kasangkot ay tinukoy din. Dagdag pa, natuklasan din ng mga mananaliksik kung paano gumagana ang protina NRG3 na ito sa antas ng cellular. Nakita na ito ay karaniwang pumipigil sa pagpupulong ng isang complex ng mga protina sa synapses - ang lugar o junction kung saan nakikipag-usap ang nerve cell o mga neuron. Ang mga neuron ay nangangailangan ng isang complex (tinatawag na SNARE, maikli para sa Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor activating protein receptor proteins), upang magpadala ng mga neurotransmitters (partikular na glutamate) sa pagitan ng bawat isa sa mga synapses. Ang mga taong dumaranas ng malubhang sakit sa isip kabilang ang schizophrenia, ay may posibilidad na magkaroon ng mas mataas na antas ng NRG3 protina at ang mga matataas na antas na ito ay responsable para sa pagsugpo sa paglabas ng glutamate - ang natural na nagaganap na neurotransmitter sa utak. Nakita ito sa mga eksperimento sa laboratoryo na hindi mabuo ng NRG3 ang 'SNARE complex' at sa gayon ang mga antas ng glutamate ay pinigilan bilang resulta nito.
Ang glutamate ay sagana sa katawan ng tao ngunit pinaka-prominente na matatagpuan sa utak. Ito ay isang lubos na 'stimulatory' o 'excitatory' na neurotransmitter sa ating utak at pinaka kritikal para sa pag-activate ng mga neuron sa utak at kaya mahalaga para sa ating pag-aaral, pag-unawa at memorya. Ang pag-aaral na ito ay naghihinuha na ang NRG3 ay napakahalaga para sa wastong paghahatid ng glutamate sa utak at ang glutamate imbalances ay nagdudulot ng mga sintomas ng schizophrenic. Gayundin, ang pag-andar na inilarawan dito ay detalyado sa unang pagkakataon at napaka kakaiba mula sa mga nakaraang tungkulin na inilarawan sa partikular na protinaNRG3 pati na rin ang iba pang mga protina na kabilang sa parehong pamilya.
Therapeutics sa hinaharap
Ang schizophrenia ay isang napakapangwasak pangkaisipan sakit na lubhang nakakaapekto sa iba't ibang bahagi ng buhay. Sinisira nito ang pang-araw-araw na buhay sa pamamagitan ng pag-apekto sa pang-araw-araw na paggana, pangangalaga sa sarili, mga relasyon sa pamilya at mga kaibigan at lahat ng uri ng buhay panlipunan. Ang mga pasyente ay karaniwang hindi nakikita na may isang partikular na 'psychotic episode' ngunit sa halip ang pangkalahatang pananaw sa buhay at balanse ay apektado. Pagharap sa a pangkaisipan ang karamdamang kasinglubha ng schizophrenia ay lubhang mahirap, kapwa para sa taong may kondisyon at para sa mga kaibigan at pamilya. Itinuturing ang schizophrenia bilang kabilang sa nangungunang 10 pinaka-nakapagpapahintong kondisyon. Dahil ang schizophrenia ay napakakomplikado, ang klinikal na epekto ng mga gamot ay iba-iba rin sa iba't ibang pasyente at sa pangkalahatan ay hindi nagtatagumpay sa kabila ng ilang pagsubok. Ang mga bagong therapeutic treatment ay agarang kailangan para sa kundisyong ito at ang pag-aaral na ito ay nagpakita ng bagong direksyon patungo sa pagbuo nito.
Ang protina ng NRG3 ay tiyak na magsisilbing isang bagong therapeutic target upang makatulong na gamutin ang schizophrenia at posibleng iba pang mga sakit sa isip tulad ng bipolar at depression. Maaaring idisenyo ang mga gamot na maaaring i-target ang NRG3 sa gayon ay makakatulong upang maibalik ang mga antas ng glutamate sa mga partikular na uri ng mga neuron at sa gayon ay maibalik ang paggana ng utak sa panahon ng schizophrenia. Ang pamamaraang ito ay maaaring maging isang ganap na bagong diskarte patungo sa paggamot. Ang pag-aaral na ito ay nagbigay liwanag sa isang nobelang cellular na mekanismo ng schizophrenia at nakabuo ng napakalaking pag-asa sa larangan ng mga sakit sa isip. Kahit na ang landas sa pagtuklas at paglulunsad ng mga epektibong gamot para sa paggamot ay mukhang napakatagal sa ngayon, ang pananaliksik ay nasa tamang direksyon man lang.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
Wang et al. 2018. Pagkontrol sa paglabas ng glutamate sa pamamagitan ng neuregulin3 sa pamamagitan ng pagpigil sa pagpupulong ng SNARE complex. Mga Pamamaraan ng National Academy of Sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
