Sa kauna-unahang pagkakataon, ang paghahatid ng genetic na materyal ay nag-udyok sa mga selula ng puso na mag-de-differentiate at dumami sa isang malaking-hayop na modelo pagkatapos ng myocardial infarction. Nagdulot ito ng pagpapabuti sa mga function ng puso.
Ayon sa WHO, humigit-kumulang 25 milyong tao sa buong mundo ang apektado ng mga atake sa puso. Isang atake sa puso - tinatawag Atake sa puso – ay sanhi ng biglaang pagbara ng isa sa mga coronary arteries ng puso. Ang atake sa puso ay nagdudulot ng permanenteng pinsala sa istruktura sa puso ng nakaligtas na pasyente sa pamamagitan ng pagbuo ng peklat at ang organ ay hindi makayanan ang pagkawala ng cardiac kalamnan. Madalas itong humantong sa pagpalya ng puso at maging sa kamatayan. Ang puso ng mammal ay maaari lamang muling buuin ang sarili kaagad pagkatapos ng kapanganakan hindi tulad ng isda at salamander na may kakayahang muling buuin ang kanilang puso habang-buhay. Ang mga selula ng kalamnan ng puso o mga cardiomyocytes sa mga tao ay hindi na magagawang kopyahin at muling buuin ang nawalang tissue. Sinubukan ng stem cell therapy na muling buuin ang puso sa isang malaking hayop ngunit hanggang ngayon ay wala pa ring tagumpay.
Ito ay naitatag bago na ang bagong tissue ay maaaring mabuo sa puso sa pamamagitan ng de-differentiation ng mga umiiral nang cardiomyocytes at cardiomyocytes proliferation. Ang mga limitadong antas ng paglaganap ng cardiomyocyte ay nakita sa mga adult na mammal kabilang ang mga tao kaya ang pagpapahusay sa ari-arian na ito ay nakikita bilang isang potensyal na paraan upang makamit ang cardiac repair.
Ang mga nakaraang pag-aaral sa mga daga ay nagpakita na ang paglaganap ng cardiomyocyte ay maaaring kontrolin ng genetic manipulation therapy sa pamamagitan ng microRNAs (miRNAs) sa pamamagitan ng paggamit ng pag-unawa sa proseso ng pagkahinog ng cardiomyocyte. MicroRNAs – maliit na non-coding RNA molecules – kumokontrol sa pagpapahayag ng gene sa iba't ibang biological na proseso. Gene Ang therapy ay isang eksperimental na pamamaraan na kinabibilangan ng pagpasok ng genetic material sa mga cell upang mabayaran ang abnormal na mga gene o upang paganahin ang pagpapahayag ng isang (mga) mahalagang protina upang gamutin o maiwasan ang isang sakit. Ang genetic material cargo ay inihahatid sa pamamagitan ng paggamit ng mga viral vector o carrier dahil maaari nilang mahawa ang cell. Ang mga virus na nauugnay sa adeno ay karaniwang ginagamit dahil mayroon silang mas mataas na kahusayan at kakayahan, at ligtas sila para sa pangmatagalang paggamit dahil hindi sila nagdudulot ng sakit sa mga tao. Nakaraang gene therapy Ang pag-aaral sa modelo ng mouse ay nagpakita na ang ilang mga miRNA ng tao ay maaaring pasiglahin ang pagbabagong-buhay ng puso sa mga daga pagkatapos ng myocardial infraction.
Sa isang bagong pag-aaral na nai-publish sa Kalikasan noong Mayo 8, inilalarawan ng mga mananaliksik ang gene therapy na maaaring mag-udyok sa mga selula ng puso na gumaling at muling buuin pagkatapos ng atake sa puso sa unang pagkakataon sa isang klinikal na nauugnay na modelo ng malaking hayop ng baboy. Pagkatapos ng myocardial infarction sa mga baboy, ang mga mananaliksik ay naghatid ng isang maliit na piraso ng genetic material microRNA-199a sa puso ng mga baboy sa pamamagitan ng direktang iniksyon sa myocardial tissue gamit ang adeno-associated viral vector AAV Serotype 6. Ang mga resulta ay nagpakita na ang cardiac function sa mga baboy ay ganap na naayos at nakuhang muli mula sa myocardial infarction pagkatapos ng isang panahon ng isang buwan kumpara sa control group. Isang kabuuan ng 25 na ginagamot na hayop ang nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti sa contractile function, pagtaas ng mass ng kalamnan at pinaliit na cardiac fibrosis. Ang mga peklat ay nabawasan ng 50 porsiyento. Ang mga kilalang target ng miRNA-199a ay nakitang na-downregulated sa mga ginagamot na hayop kabilang ang dalawang salik ng Hippo pathway na isang mahalagang regulator ng laki at paglaki ng organ at gumaganap ng mga tungkulin sa paglaganap ng cell, apoptosis at pagkita ng kaibhan. Ang pagkalat ng miRNA-199a ay pinaghihigpitan lamang sa injected na kalamnan ng puso. Ginawa ang imaging gamit ang cardiac magnetic resonance imaging (cMRI), gamit ang late gadolinium enhancement (LGE) – LGE (cMRI).
Tinutukoy ng pag-aaral ang kahalagahan ng maingat na dosis sa partikular na gene therapy na ito. Ang mahabang panahon, paulit-ulit at walang kontrol na pagpapahayag ng microRNA ay nagdulot ng biglaang arrhythmic na pagkamatay ng karamihan ng mga subject ng baboy na ginagamot. Kaya, ang disenyo at paghahatid ng mga artipisyal na miRNA mimics ay kinakailangan dahil ang virus-mediated gene transfer ay maaaring hindi epektibong makamit ang nais na layunin.
Ang kasalukuyang pag-aaral ay nagpapakita na ang paghahatid ng mabisang 'genetic na gamot' ay maaaring magdulot ng cardiomyocyte de-differentiation at paglaganap sa gayon ay nagpapasigla sa pag-aayos ng puso sa isang malaking-hayop na modelo - dito ang baboy na may anatomy ng puso at pisyolohiya na katulad ng mga tao. Ang dosis ay magiging napakahalaga. Ang pag-aaral ay nagpapatibay sa apela ng mga miRNA bilang mga genetic na tool dahil sa kanilang kakayahang mag-regulate at makontrol ang mga antas ng ilang mga gene sa parehong oras. Ang pag-aaral ay malapit nang lumipat sa mga klinikal na pagsubok. Gamit ang therapy na ito, ang mga bago at epektibong paggamot ay maaaring mabuo para sa mga malubhang sakit sa cardiovascular.
***
{Maaari mong basahin ang orihinal na papel ng pananaliksik sa pamamagitan ng pag-click sa link ng DOI na ibinigay sa ibaba sa listahan ng (mga) binanggit na pinagmulan}
Pinagmulan (s)
1. Gabisonia K. et al. 2019. Pinasisigla ng MicroRNA therapy ang hindi nakokontrol na pag-aayos ng puso pagkatapos ng myocardial infarction sa mga baboy. Kalikasan. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. Tinutukoy ng functional screening ang mga miRNA na nag-uudyok sa pagbabagong-buhay ng puso. Kalikasan. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
