Status ng Universal COVID-19 Vaccine: Isang Pangkalahatang-ideya

Ang paghahanap para sa isang unibersal na bakuna sa COVID-19, na epektibo laban sa lahat ng kasalukuyan at hinaharap na mga variant ng mga coronavirus ay isang kinakailangan. Ang ideya ay mag-focus sa hindi gaanong mutating, pinaka-conserved na rehiyon ng virus, sa halip na sa rehiyon na madalas mag-mutate. Ang kasalukuyang magagamit na adenoviral vector based, at ang mga bakunang mRNA ay gumagamit ng viral spike protein bilang target. Patungo sa pagtugis para sa isang unibersal na bakuna para sa COVID-19, ang nobelang nanotechnology-based na SpFN Vaccine ay nagpapakita ng pangako batay sa pre-clinical na kaligtasan at potensyal at ang pagsisimula ng phase 1 na mga klinikal na pagsubok.  

sakit na COVID-19 na dulot ng SARS-CoV-2 sinalanta ng virus ang buong mundo mula noong Nobyembre 2019, na nagdulot ng humigit-kumulang. 7 milyong pre-mature na pagkamatay sa buong mundo sa ngayon, isang napakalaking pagdurusa ng tao dahil sa impeksyon at pagkandado at nagdadala sa mga ekonomiya ng karamihan sa mga bansa sa ganap na pagtigil. Ang siyentipikong komunidad sa buong mundo ay nagsusumikap nang husto upang makagawa ng ligtas at epektibong mga bakuna laban sa sakit, mula sa buong attenuated na virus hanggang sa DNA at mga bakunang conjugate ng protina.¹, na nagta-target sa spike protein ng virus. Ginagamit din ng pinakabagong teknolohiya ng mRNA ang na-transcribe na spike protein ng virus upang makakuha ng immune response. Gayunpaman, ang data sa pagiging epektibo ng bakuna sa nakalipas na taon o higit pa ay nagpakita na ang proteksyong ipinagkaloob ng mga bakuna ay hindi gaanong epektibo laban sa mga bagong mutated na VOC's (baryante of Concern), gaya ng ipinakita ng maraming impeksyon sa pambihirang tagumpay ng bakuna, na nagmumula dahil sa mga mutasyon sa spike protein ng virus. Ang mga bagong variant ay tila mas nakakahawa, at maaaring magdulot ng hindi gaanong malala hanggang sa mas malalang sakit depende sa likas na katangian ng mga mutasyon. Ang napaka-virulent na variant ng delta, ay lumikha ng kalituhan na nagdulot hindi lamang ng pagtaas sa bilang ng mga impeksyon, kundi pati na rin ng mas mataas na rate ng namamatay. Ang bagong naiulat na variant ng Omicron mula sa South Africa ay 4 hanggang 6 na beses na mas nakakahawa, kahit na nagdudulot ng hindi gaanong malubhang sakit batay sa kasalukuyang magagamit na data. Ang pagbaba ng bisa ng mga available na bakuna laban sa mga bagong variant (at potensyal na mga variant sa hinaharap), ay nagpilit sa mga siyentipiko at sa mga gumagawa ng patakaran, na mag-isip ng isang unibersal na bakuna sa COVID-19 na maaaring maging epektibo laban sa lahat ng kasalukuyan at hinaharap na mga variant ng mga coronavirus . Ang pan-coronavirus vaccine o Universal COVID-19 vaccine ay tumutukoy dito.  

Sa katunayan, maaaring may iba pang mga variant na naroroon sa mga komunidad, gayunpaman, makikilala lamang ang mga ito sa pagkakasunud-sunod. Ang infectivity at virulence ng mga umiiral at/o bagong hindi umiiral na variant na ito ay hindi alam². Kasunod ng mga umuusbong na variant, ang pangangailangang bumuo ng pan-coronavirus vaccine ay nagiging kahalagahan.  

Ang sakit na COVID-19 na dulot ng SARS-CoV-2 virus ay narito upang manatili at maaaring hindi natin ito tuluyang maalis. Sa katunayan, ang mga tao ay nabubuhay sa mga Corona virus na nagdudulot ng karaniwang sipon, mula pa noong simula ng sibilisasyon ng tao. Ang nakalipas na dalawang dekada ay nakakita ng apat na paglaganap ng coronavirus: SARS (severe acute respiratory syndrome, 2002 at 2003), MERS (Middle East respiratory syndrome, mula noong 2012), at ngayon ay Covid-19 (mula noong 2019 na sanhi ng SARS-CoV-2)³. Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng innocuous at iba pang tatlong strain na nagdulot ng pagsiklab ng sakit ay ang pinahusay na kakayahan ng SARS-COV-2 virus na makahawa (mas mataas na affinity para sa mga ACE2 receptor ng tao) at magdulot ng malubhang sakit (cytokine storm). Kung natural na nakuha ng virus na SARS-CoV-2 ang kakayahang ito (natural na ebolusyon) o dahil sa ebolusyon sa laboratoryo, batay sa pagsasaliksik na isinagawa sa mga pag-aaral na "gain of function", na humantong sa pagbuo ng bagong strain na ito at ang posibleng aksidenteng pagsiklab nito, ay isang tanong na nananatiling hindi nasasagot hanggang ngayon. 

Ang diskarte na iminungkahi upang makagawa ng pan-corona virus vaccine ay ang i-target ang genomic na rehiyon ng virus na natipid at mas malamang na mag-mutate. Magbibigay ito ng proteksyon laban sa umiiral at hindi umiiral na mga variant sa hinaharap. 

Ang isang halimbawa ng pag-target sa isang consensus na rehiyon ay ang paggamit ng RNA polymerase bilang target⁴. A recent study found memorya T cells in health care workers that were directed against the RNA polymerase. This enzyme, being the most conserved among the human coronaviruses that cause common cold and SARS-CoV-2), makes it an important target to develop a pan-coronavirus vaccine. Another strategy adopted by the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), USA is to develop a universal vaccine, called Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), that uses a harmless portion of the virus to trigger body’s defences against COVID-19. The SpFN vaccine has been shown to not only confer protection against the Alpha and Beta variant in hamsters⁵, ngunit nag-uudyok din ng T cell at tiyak na likas na tugon ng immune sa mga daga⁶ at mga primata na hindi tao⁷. Ang mga preclinical na pag-aaral na ito ay nagpapakita ng pagiging epektibo ng SpFN na bakuna at nagbibigay ng suporta sa diskarte ng WRAIR para sa pagbuo ng pan-coronavirus vaccine.⁸. Ang bakuna sa SpFN ay pumasok sa Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled na pagsubok sa 29 na kalahok upang suriin ang Kaligtasan, Pagtitiis, at Immunogenicity nito. Nagsimula ang pagsubok noong ika-5 ng Abril 2021 at inaasahang matatapos sa loob ng 18 buwan bago ang ika-30 ng Oktubre 2022⁹. Gayunpaman, ang isang maagang pagsusuri ng data sa buwang ito ay magbibigay ng kaunting liwanag sa potency at kaligtasan ng SpFN sa mga tao⁸. 

Paggamit ng attenuated virus (dahil naglalaman ito ng lahat ng antigens; mutating pati na rin ang mas kaunting mutating). Gayunpaman, ito ay nangangailangan ng malaking halaga ng mga nakakahawang viral particle na gagawin, na nangangailangan ng BSL-4 containment facility para sa pagmamanupaktura, na maaaring magdulot ng hindi katanggap-tanggap na panganib sa kaligtasan.  

Ang mga pamamaraang ito ay nagpapakita ng isang malaking hakbang pasulong sa kagyat na pangangailangan na bumuo ng isang ligtas at makapangyarihang unibersal na bakuna laban sa SARS-CoV-2 at alisin ang mundo sa kasalukuyang sitwasyong ito, at ibalik ito sa normal sa lalong madaling panahon. 

***  

Sanggunian:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 at Abdala: Ang unang Protein conjugate Vaccines sa buong mundo laban sa COVID-19. Siyentipikong European. Nai-post noong Nobyembre 30, 2021. Magagamit sa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 sa England: Makatwiran ba ang Pag-alis ng mga Panukala sa Plan B? Siyentipikong European. Nai-post noong Enero 20, 2022. Magagamit sa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J, at Fauci A. Mga Pangkalahatang Bakuna sa Coronavirus — Isang Agarang Pangangailangan. NEJM. Disyembre 15, 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. Mga bakuna na "Pan-coronavirus": Ang RNA Polymerase ay Lumitaw bilang isang Target na Bakuna. Siyentipikong European. Nai-post noong Nobyembre 16, 2021. Magagamit sa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. Pinoprotektahan ng SARS-CoV-2 spike ferritin nanoparticle vaccine ang mga hamster laban sa Alpha at Beta virus variant challenge. Mga Bakuna sa NPJ 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. Ang SARS-CoV-2 ferritin nanoparticle vaccine ay nag-uudyok ng matatag na likas na aktibidad ng immune na nagtutulak ng polyfunctional spike-specific na T cell na mga tugon. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. Ang isang SARS-CoV-2 ferritin nanoparticle vaccine ay nagdudulot ng mga proteksiyon na tugon sa immune sa mga primata na hindi tao. Science Translational Medicine. 16 Dis 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Sinusuportahan ng serye ng mga preclinical na pag-aaral ang pan-coronavirus na diskarte sa pagbuo ng bakuna ng Army https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. Bakuna sa SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) na May ALFQ Adjuvant para sa Pag-iwas sa COVID-19 sa Mga Malusog na Matanda https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***