Isang kumbinasyon ng biological at computational approach para pag-aralan ang protein-protein interactions (PPIs) sa pagitan ng viral at host proteins upang matukoy at magamit muli ang mga gamot para sa epektibong paggamot sa COVID-19 at posibleng iba pang impeksyon.
Ang karaniwang mga diskarte sa pagharap sa mga impeksyon sa viral ay kinabibilangan ng pagdidisenyo ng mga anti-viral na gamot at pagbuo ng mga bakuna. Sa kasalukuyang hindi pa naganap na krisis, ang mundo ay nahaharap dahil sa Covid-19 sanhi ng SARS-CoV-2 virus, ang mga resulta mula sa parehong mga diskarte sa itaas ay tila medyo malayo upang maghatid ng anumang mga inaasahang resulta.
Ang isang pangkat ng mga internasyonal na mananaliksik kamakailan (1) ay nagpatibay ng isang bagong diskarte (batay sa kung paano nakikipag-ugnayan ang mga virus sa mga host) para sa "muling layunin" sa mga umiiral na gamot na tumutukoy sa mga bagong gamot na ginagawa, na maaaring makatulong sa epektibong labanan ang impeksyon sa COVID-19. Upang maunawaan kung paano nakikipag-ugnayan ang SARS-CoV-2 sa mga tao, gumamit ang mga mananaliksik ng kumbinasyon ng mga biological at computational na pamamaraan upang lumikha ng isang "mapa" ng mga protina ng tao kung saan nakikipag-ugnayan ang mga viral protein at ginagamit upang magdulot ng impeksyon sa mga tao. Nakilala ng mga mananaliksik ang higit sa 300 mga protina ng tao na nakikipag-ugnayan sa 26 na viral na protina na ginamit sa pag-aaral (2). Ang susunod na hakbang ay upang tukuyin kung alin sa mga umiiral na gamot pati na rin ang mga nasa ilalim ng pag-unlad na maaaring "repurposed” upang gamutin ang impeksyon sa COVID-19 sa pamamagitan ng pag-target sa mga protina ng tao.
Ang pananaliksik ay humantong sa pagkakakilanlan ng dalawang klase ng mga gamot na maaaring epektibong gamutin at bawasan ang sakit na COVID-19: mga inhibitor ng pagsasalin ng protina kabilang ang zotatifin at ternatin-4/plitidepsin, at mga gamot na responsable para sa modulasyon ng protina ng Sigma1 at Sigma 2 na mga receptor sa loob ng cell kabilang ang progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, ang mga antipsychotic na gamot na haloperidol at cloperazine, siramesine, isang antidepressant at anti-anxiety na gamot, at ang antihistamines na clemastine at cloperastine.
Sa mga protein translation inhibitor, ang pinakamalakas na antiviral effect in vitro laban sa COVID-19 ay nakita sa zotatifin, na kasalukuyang nasa mga klinikal na pagsubok para sa cancer, at ternatin-4/plitidepsin, na inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng multiple myeloma.
Kabilang sa mga gamot na nagmo-modulate ng Sigma1 at Sigma2 receptors, ang antipsychotic haloperidol, na ginamit upang gamutin ang schizophrenia, ay nagpakita ng aktibidad na antiviral laban sa SARS-CoV-2. Dalawang makapangyarihang anti-histamine, clemastine at cloperastine, ay nagpakita rin ng aktibidad na antiviral, tulad ng ginawa ng PB28. Ang anti-viral effect na ipinakita ng PB28 ay humigit-kumulang 20 beses na mas malaki kaysa sa hydroxychloroquine. Ang Hydroxychloroquine, sa kabilang banda, ay nagpakita na, bilang karagdagan sa pag-target sa Sigma1 at -2 na mga receptor, ay nagbubuklod din sa isang protina na kilala bilang hERG, na kilala sa pag-regulate ng aktibidad ng kuryente sa puso. Maaaring makatulong ang mga resultang ito na ipaliwanag ang mga posibleng panganib na nauugnay sa paggamit ng hydroxychloroquine at mga derivatives nito bilang potensyal na therapy para sa COVID-19.
Bagama't ang mga nabanggit sa itaas na in vitro na pag-aaral ay nagbunga ng mga magagandang resulta, ang 'patunay ng puding' ay magdedepende sa kung paano papasok ang mga potensyal na molekula ng gamot na ito sa mga klinikal na pagsubok at hahantong sa isang aprubadong paggamot para sa COVID-19 sa lalong madaling panahon. Ang kakaiba ng pag-aaral ay pinalawak nito ang aming kaalaman sa aming pangunahing pag-unawa sa kung paano nakikipag-ugnayan ang virus sa host na humahantong sa pagtukoy ng mga protina ng tao na nakikipag-ugnayan sa mga viral protein at paglalahad ng mga compound na maaaring hindi halata sa pag-aaral sa isang viral setting.
Ang impormasyong ito na ibinunyag mula sa pag-aaral na ito ay hindi lamang nakatulong sa mga siyentipiko na matukoy nang mabilis ang mga promising na kandidato sa gamot para sa pagpapatuloy ng mga klinikal na pagsubok, ngunit maaaring magamit upang maunawaan at mahulaan ang epekto ng mga paggamot na nangyayari na sa klinika at maaari ding palawigin para sa pagtuklas ng gamot laban sa iba viral at non-viral na sakit.
***
Sanggunian:
1. The Institut Pasteur, 2020. Pagbubunyag kung paano kinukuha ng SARS-COV-2 ang mga selula ng Tao; Tumutukoy sa mga gamot na may potensyal na labanan ang COVID-19 at isang gamot na tumutulong sa nakakahawang paglaki nito. PRESS RELEASE Nai-post noong 30 April 2020. Available online sa https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Na-access noong 06 Mayo 2020.
2. Gordon, DE et al. 2020. Ang isang SARS-CoV-2 protein interaction map ay nagpapakita ng mga target para sa muling paggamit ng gamot. Kalikasan (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***
