A variant ng gene of OAS1 has been implicated in reducing the risk of severe COVID-19 sakit. Ginagarantiyahan nito ang pagbuo ng mga ahente/mga gamot na maaaring tumaas ang antas ng OAS1 enzyme, sa gayon ay binabawasan ang kalubhaan ng COVID-19.
Ang advanced na edad at mga komorbididad ay kilala bilang mga high risk factor para sa COVID-19. Mayroong ilang mga pag-aaral na nagmumungkahi na ang genetic make-up ay nag-uudyok sa ilang mga tao sa malubhang sintomas ng COVID-19, habang ang iba ay nananatiling halos immune sa sakit.1.
Habang sinisiyasat kung ang mga nagpapalipat-lipat na protina ay nakakaapekto sa pagkamaramdamin at kalubhaan sa COVID-19, natagpuan ng mga mananaliksik ang kaugnayan ng tumaas na mga antas ng enzyme ng OAS na may pinababang kalubhaan o pagkamatay ng COVID-19. Ang mga gene ng OAS ay nag-encode ng mga enzyme na na-induce ng mga interferon at nag-a-activate ng latent RNase L, na nagreresulta sa pagkasira ng intracellular double-stranded RNA, hangga't maaari ang antiviral na mekanismo. Ang OAS1/2/3 locus sa chromosome 12 (12q24.13), na pinanggalingan ng Neanderthal ay nagbibigay ng 23% na pinababang panganib ng mga pasyente na maging malubha sa COVID-192. Bagama't ang ilang mga pag-aaral ay nagsasangkot ng pagtaas ng mga antas ng OAS1 na may pinababang panganib para sa COVID-19, ang iba pang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig ng pagtaas sa mga antas ng OAS3 na nauugnay sa pinababang panganib. Dahil sa pagkakaroon ng maraming genetic na variant sa locus, ang pagtukoy sa eksaktong variant na responsable ay mahalaga para sa pagbuo ng gamot para sa mga ahente na nagpapataas ng mga antas ng OAS.
Sa isang kamakailang meta-analysis ng rehiyon ng OAS ng European ancestry na sumasaklaw sa 75Kb na rehiyon na nagtataglay ng OAS1, 2 at 3 genes, nakahanap ang mga investigator ng isang variant, rs10774671, na kumakatawan sa mas mahaba, 60% na mas aktibong anyo ng OAS1 enzyme.2. Ang variant na ito ay natagpuan din sa mga indibidwal na may African ancestry na nagmumungkahi na ang mga indibidwal na African ancestry ay may parehong antas ng proteksyon tulad ng mga European ancestry. Ang mas mahabang variant ng protina ay nakitang mas epektibo sa pagbibigay ng proteksyon laban sa SARS-CoV-2. Ipinakita ng kamakailang pag-aaral na ito na ang variant ng splice na ito (rs10774671) ng OAS1 ay malamang na may pananagutan sa pagkakaugnay sa pinababang kalubhaan ng COVID-19.2
Batay sa mga pag-aaral na ito, ang mga ahente na nagpapataas ng mga antas ng OAS1, ay iminumungkahi na unahin para sa pagbuo ng gamot3.
***
Sanggunian:
- Prasad U 2021. Genetics ng COVID-19: Bakit Nagkakaroon ng Matitinding Sintomas ang Ilang Tao. Siyentipikong European. Nai-post noong Pebrero 6, 2021. Magagamit sa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. Ang multi-ancestry fine mapping ay nagsasangkot ng OAS1 splicing sa panganib ng malubhang COVID-19. Nat Genet (2022). Na-publish: 13 Enero 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Pinoprotektahan ng Neanderthal OAS1 isoform ang mga indibidwal na may lahing European laban sa pagiging sensitibo at kalubhaan ng COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Na-publish: 25 Pebrero 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
***
