Ang mga kasalukuyang antibiotic na ginagamit sa klinikal na kasanayan, bilang karagdagan sa pag-neutralize sa mga target na pathogen ay nakakapinsala din sa malusog na bakterya sa bituka. Ang kaguluhan sa gut microbiome ay may nakakalason na epekto sa atay, bato at iba pang mga organo. Ito ay isang isyu na dapat tugunan. Natuklasan ng mga mananaliksik ang lolamicin, isang antibiotic na kandidato na napatunayang epektibo laban sa mga gram-negative na impeksyon nang hindi naaapektuhan ang malusog na mikrobyo ng bituka sa mga pre-clinical na pag-aaral. Ito ay patunay-ng-konsepto na ang mga antibiotic na pumapatay ng mga pathogenic na mikrobyo habang inililigtas ang mga kapaki-pakinabang na bakterya sa bituka ay maaaring mabuo para sa mga impeksyong gramo-negatibo. Nag-aalok ito ng pag-asa para sa pagtugon sa mga problemang nauugnay sa walang pinipiling pag-target ng gram-negative na bakterya. Gayunpaman, ang mga taon ng karagdagang pananaliksik ay kailangan bago ito umabot sa yugto ng klinikal na paggamit.
tulay antibiotics i-target lamang ang gram-positive bacteria o i-target ang parehong gram-positive at gram-negative bacteria. Ang ilan antibiotics partikular sa gram-negative bacteria (ang gram-negative bacteria ay may double layer ng proteksyon sa kanilang cell wall na nagpapahirap sa kanila na patayin) ay pumapatay din ng mga kapaki-pakinabang na gram-negative na bacteria sa bituka. Ang mga kaguluhan sa gut microbiome na nalikha ay natagpuan na may nakakalason/masamang epekto lalo na sa atay at bato. Samakatuwid ang pangangailangan na bumuo ng mga antibiotics na maaaring pumipili ng pumatay sa mga pathogenic na bakterya habang pinipigilan ang mga kapaki-pakinabang. Tulad ng iniulat sa isang kamakailang papel ng pananaliksik, ang mga siyentipiko ay nakabuo ng isang naturang antibyotiko na tinatawag na lolamicin na napag-alamang pumipili ng target na gram-negatibong pathogenic na bakterya habang pinipigilan ang mga kapaki-pakinabang.
Ang Lolamicin ay isang inhibitor ng Lol (localization of lipoproteins) pathway, isang lipoprotein-transport system na eksklusibong matatagpuan sa gram-negative bacteria na genetically different sa pathogenic at kapaki-pakinabang na bacteria.
Sa cell culture, wala itong kapansin-pansing epekto sa gram-positive bacteria. Sa mas mataas na dosis, na-neutralize nito ang hanggang 90% ng mga multidrug-resistant na E. coli, K. pneumoniae at E. cloacae na clinical isolates.
Ang oral administration ng lolamicin sa mga daga na may drug-resistant septicemia o pneumonia ay nagligtas ng 100% ng mga daga na may septicemia at 70% ng mga daga na may pneumonia. Dagdag pa, ang pangangasiwa ng lolamicin ay hindi humantong sa anumang marahas na pagbabago sa komposisyon ng taxonomic ng bakterya sa gut microbiome ng mga daga sa kurso ng tatlong araw na paggamot o sa susunod na 28-araw na pagbawi.
Ang mga resulta ng pre-clinical na pag-aaral ng hayop ay nakapagpapatibay at nag-aalok ng pag-asa para sa pagtugon sa mga problemang nauugnay sa walang pinipiling pag-target ng gram-negative na bakterya. Ito ay isang patunay ng konsepto na posibleng mabuo antibiotics na piling nagta-target ng mapaminsalang gramo-negatibong bakterya habang pinipigilan ang gut microbiome ng anumang masamang epekto. Gayunpaman, ang mga taon ng karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang mapalawak ang mga natuklasan.
***
Sanggunian:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Isang Gram-negative-selective na antibiotic na nagliligtas sa gut microbiome. Kalikasan 630, 429–436 (2024). Nai-publish: 29 Mayo 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Unibersidad ng Illinois Urbana-Champaign 2024. Balita sa pananaliksik – Pinapatay ng bagong antibiotic ang mga pathogenic bacteria, pinaliligtas ang malusog na mikrobyo sa bituka. Nai-post noong Mayo 29, 2024. Magagamit sa https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
